黄褐斑，这一面部常见的黄褐色色素沉着现象，已成为现代女性外貌焦虑的重要来源，尤其在中青年女性群体中尤为普遍，占比高达90%，而男性患者仅占约10%。它不仅仅是肌肤表面的瑕疵，更是内分泌系统失衡、视力健康潜在威胁及精神健康受损的隐形推手，可能引发自卑、抑郁、焦虑等深刻的精神困扰。
黄褐斑以其独特的对称性分布于颧颊部、眶周、前额、上唇及鼻部，季节性变化显著，春夏季节因紫外线增强而加剧，秋冬则稍有缓解，病程往往漫长且迁延不愈。这一皮肤问题，在民间依据其发病特点与人群，被赋予了“肝斑”、“妊娠斑”及“蝴蝶斑”等多样化的别称，反映了其广泛的社会认知与影响。
关于黄褐斑的成因，尽管科学界仍在不懈探索，但普遍共识指向了女性体内雌激素水平偏高这一核心因素。此外，生理状态如妊娠、长期避孕药使用、月经紊乱，以及生殖系统疾病、结核病、癌症、慢性酒精中毒、肝脏疾病等病理条件，均被认为是促使黄褐斑形成或加剧的重要因素。尤为值得关注的是，紫外线辐射作为外部环境的强大诱因，进一步加剧了黄褐斑的普遍性与复杂性。
面对黄褐斑的挑战，当前医疗手段虽多，包括药物治疗、激光物理治疗、化学治疗及日常护理等，均能在一定程度上缓解症状，但根治之路依旧漫长且艰难。这一现状激励着医学界不断寻求创新突破，以期为患者提供更加安全、有效的治疗方案。
在此背景下，人脐带间充质干细胞来源的外泌体（hUCMSC-Exos）以其独特的生物学特性和治疗潜力，在黄褐斑治疗领域脱颖而出，成为再生医学与美容医学交叉领域的一匹“黑马”。
外泌体（exosome），是细胞主动向外界环境中分泌的纳米囊泡结构，外泌体体积小，通常直径为 30-150nm， 含有蛋白质、脂质、mRNA 等生物活性物质。
随着2013年的诺贝尔生理医学奖授予了因发现并阐释细胞囊泡运输系统及其调控机制的三位科学家之后，作为细胞外囊泡之一的外泌体也成为了医学界关注的热点，为疾病的治疗带来了新思路。
外泌体一旦通过胞吐作用从干细胞中释放，复杂的混合因子就能作为信号分子传递给其他细胞，从而改变其他细胞的功能。外泌体作为一种无细胞系统存在，具有一些细胞治疗不具备的优势，如体积更小、更单一、循环半衰期长、低免疫原性、很容易包被治疗物质、易穿过血脑屏障、易生产及贮存，同时无致瘤性等，使其日渐成为再生医学及生物医学治疗的新选择。
前段时间，发表于《Frontiers in Cell and Developmental Biology》上的一篇综述就对干细胞来源的外泌体在皮肤病治疗中的进展进行了系统总结。研究指出，干细胞外泌体在皮肤病治疗中，主要作用集中在促进皮肤伤口愈合、减少瘢痕增生、抗皮肤衰老、促进毛发再生、抑制黑色素瘤生长以及调节黑素细胞分泌过程等方面。
2015年就有研究发现，间充质干细胞外泌体中含有丰富的Wnt蛋白，它能活化β-catenin信号通路，同时通过激活Erk1/2信号通路正调控VEGFA、Cox-2、FGF2等（成血管基因）的表达，进而促进创伤皮肤的血管重生、胶原蛋白合成，帮助修复皮肤损伤。
（间充质干细胞的外泌体通过促进血管新生修复皮肤）
此后，也有科学家发现，肌成纤维细胞是在皮肤损伤修复中起组织收缩作用的细胞，但是，肌成纤维细胞持续存在会引起创伤面过度收缩，导致増生性瘢痕。而间充质干细胞外泌体能够抑制缺损皮肤中肌成纤维细胞的过度聚集和瘢痕形成。
（间充质干细胞的外泌体抑制瘢痕形成）
2022年，福建医科大学协和医院整形外科陈小松教授等研究者开展了一项临床研究，探索了使用hUCMSC-Exos 治疗黄褐斑的安全性和有效性，以及促进其经皮渗透的方法。研究结果发表在期刊《Lasers in Surgery and Medicine》。
本次研究一方面是验证脐带间充质干细胞外泌体治疗黄褐斑的安全性和有效性；另一方面，皮肤是抵御外部伤害的第一道防线，如何渗透皮肤促进治疗效果，也是本次研究的一大挑战。
皮肤屏障既能保护人体，也对黄褐斑的局部治疗制造了挑战。在动物实验中，研究者首先比较了微针、1565 nm 非烧蚀点阵激光 (NAFL) 和一种名为 PBASM的等离子体设备，发现它们都能帮助 hUCMSC-Exos 穿透深层真皮。
此次临床研究中共招募了60名患者分为4组，进行了长达6个月的治疗研究。
研究材料及方法
A组使用非烧蚀点阵激光联合生理盐水治疗，作为对照组。
B组使用微针，联合人脐带间充质干细胞外泌体治疗。
C组使用非烧蚀性点阵激光（NAF），联合人脐带间充质干细胞外泌体治疗。
D组使用等离子体设备（PBASM），联合人脐带间充质干细胞外泌体治疗。
安全性、有效性
在临床研究中，与A组相比，B、C、D三组治疗效果和患者满意度明显提高，三组间无显著差异。
B组（微针组）患者报告的疼痛水平高于其他三组。
D组（PBASM等离子体设备组）患者治疗体验较好。
A、B、C、D 每组各一名患者在治疗前后 6 个月对比
A、B、C、D 各组改善率
A、B、C、D 各组患者满意度
A、B、C、D 各组疼痛程度
治疗可渗透真皮层
在验证治疗的穿透效果动物研究中发现，在微针、非烧蚀性点阵激光和 PBAS等离子设备的辅助下，脐带间充质干细胞外泌体都可以穿透深层真皮，起到明显的治疗效果。
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