案例28人：外泌体溶液与微针联合治疗面部皮肤老化疗效显著

由于其持续暴露于外部环境和各种刺激，皮肤是最容易出现老化现象的器官之一。预防和延缓皮肤衰老已成为近年来的重要研究课题之一。

面部皮肤老化会导致外观逐渐改变，从而导致美容问题和社会心理困扰。皮肤老化是一种由外在和内在过程引起的复杂现象。前者是由外部刺激引起的，包括紫外线照射造成的光损伤，后者随着时间的推移而进行，并由遗传背景决定。这两个过程都会导致各种皮肤变化，包括色素沉着不规则、皱纹形成、干燥、皮肤变薄、松弛和弹性变性。

外泌体是球形细胞外囊泡，具有脂质双层，直径约为 30-200 纳米。最近有报道称，外泌体通过将蛋白质和遗传物质从一个细胞转移到另一个细胞，在介导细胞间通讯方面发挥关键作用。间充质干细胞释放外泌体，可介导旁分泌信号传导至靶细胞。间充质干细胞衍生的外泌体已被证明能保持间充质干细胞的生物活性，这表明使用这些外泌体可以作为间充质干细胞全细胞疗法的替代疗法。

MSC来源的外泌体是纳米级的生物小泡，有助于细胞间的通讯和调节生物行为。最近的研究表明，由于其抗炎、抗氧化应激和促进伤口愈合的能力，外泌体在抗衰老治疗中具有潜在的应用。

外泌体延缓皮肤衰老的最新研究进展，主要包括外泌体促进角质形成细胞和成纤维细胞的增殖和迁移、降低基质金属蛋白酶的表达、抗氧化应激、调节炎症等。

外泌体溶液与微针联合治疗面部皮肤老化疗效显著

韩国翰林大学医学院的研究人员在行业期刊J Cosmet Dermatol上发表了题为Efficacy of combined treatment with human adipose tissuestem cell-derived exosome-containing solution andmicroneedling for facial skin aging: A 12-week prospective,randomized, split-face study（人类脂肪组织干细胞衍生的外泌体溶液与微针联合治疗面部皮肤老化的疗效：一项为期 12 周的前瞻性、随机、分脸研究）的研究成果。

研究报告显示，间充质干细胞疗法对皮肤老化具有良好的效果。然而，在使用间充质干细胞时，一些缺点（包括极少可能的致瘤性和低植入率）限制了其广泛的临床应用。脂肪组织干细胞衍生的外泌体 (ASCE) 正在成为有效的无细胞治疗剂。

为了评价外泌体与微针联合治疗面部皮肤老化的临床疗效，韩国的研究人员进行了一项为期12周的前瞻性随机对照研究。28名患者接受了三次治疗，间隔3周，并在最后一次治疗后随访6周。在每个疗程中，将外泌体联合微针技术施用于面部的一侧，将生理盐水溶液和微针施用于另一侧作为对照。

总体改善的临床评估

图：每次治疗后随访时外泌体和对照侧皮肤老化的 GAIS 评分。*两侧之间p  

图：（A）52 岁男性（GAIS 评分分别为 5 分和 3 分）和（B）60 岁女性（GAIS 评分分别为 5 分和 4 分）的外泌体和对照侧的基线和随访照片。HACS：含人类间充质干细胞衍生外泌体的溶液；GAIS：整体美学改善量表。

改善皮肤皱纹

与基线相比，两侧皮肤皱纹均有改善，但外泌体侧的治疗效果明显优于对照侧（下图）。在最后一次随访中，外泌体侧的 Ra、Rt 和 Rz 平均减少百分比分别为 12.4%、14.4% 和 13.4%。相比之下，对照侧的这些减少百分比分别为 6.6%、6.8% 和 7.1%，两种方案之间存在统计学上的显著差异（p 分别为 0.031、0.008 和 0.007）。所有三个参数一致表明，应用 外泌体可有效治疗皮肤皱纹。

图：使用高分辨率光学三维体内皮肤测量设备评估皮肤皱纹。（A）47 岁男性外泌体和对照侧皮肤皱纹的三维图像。（B）平均粗糙度 (Ra)、（C）粗糙度轮廓的最大高度 (Rt) 和（D）外泌体和对照侧粗糙度的平均最大高度 (Rz) 的平均百分比变化。*与基线相比p  

改善皮肤弹性

与基线相比，在每个评估点上，外泌体侧的皮肤弹性均显著增加。相比之下，在研究期间，对照侧的皮肤弹性没有显著改善（下图）。第 12 周，外泌体侧的皮肤弹性比基线平均增加了 11.3%，而对照侧的皮肤弹性则减少了 3.3%。这表明两侧之间存在统计学上的显著差异（p  = 0.002）。

图：根据仪器测量评估皮肤弹性和水分含量。每次治疗后随访时，外泌体和对照侧的 (A) 生物弹性和 (B) 皮肤水分含量的平均百分比变化。*与基线相比， p  

改善皮肤水分

与基线相比，两种治疗均在整个治疗期间显著提高了皮肤水分含量（上图 ）。特别是，外泌体侧的皮肤水分含量持续增加，直到第 12 周，在最后一次随访时平均增加了 6.5%。这明显高于第 12 周时对照组的 4.5% 的增幅（p  = 0.037）。

改善肤色

研究期间对照侧黑色素指数无明显变化，而外泌体侧黑色素指数从基线至第12周明显下降（下图 ），末次随访评估时HACS侧黑色素指数平均下降9.9%，对照侧平均下降1.0%，两边存在统计学差异（p  =0.044）。

图：使用皮肤诊断成像系统评估皮肤色素沉着。48 岁女性的外泌体和对照侧在 (A) 正常和 (B) 紫外线下的数码照片。(C) 每次治疗后访问时外泌体 和对照侧黑色素指数的平均百分比变化。*与基线相比p  

组织病理学评估

最后一次随访时从外泌体侧获取的组织学标本显示，与基线相比，胶原蛋白和弹性纤维的密度更高，黏蛋白和新合成胶原蛋白的沉积增加（下图 ）。在对照侧也观察到了类似的组织学变化模式，但这些变化不如外泌体侧明显。

图：基线和随访期间外泌体和对照侧面部皮肤组织的组织病理学变化（原始放大倍数 ×100）。箭头表示胶原蛋白（A、B）和弹性纤维（C）密度增加，粘蛋白（D）和新合成胶原蛋白（E）沉积增加。HACS：人类间充质干细胞衍生的外泌体溶液。

研究期间未观察到严重不良事件。治疗期间和治疗后观察到短暂性红斑、水肿和瘀点。但这些症状较轻，并在 1 周内自行消退。未观察到任何参与者出现永久性皮肤变化或疤痕形成。

研究结果:在最后一次随访时，外泌体治疗组的总体美学改善量表得分显著高于对照组(p = 0.005)。通过包括PRIMOS Premium、Cutometer MPA 580、Corneometer CM 825和Mark-Vu在内的不同设备获得的客观测量结果证实，外泌体治疗侧的皮肤皱纹、弹性、水合作用和色素沉着比对照侧有更大的临床改善。组织病理学评估的结果与临床发现一致。没有观察到严重的不良事件。

重要结论:这些发现表明，使用外泌体和微针技术的联合治疗对于治疗面部皮肤老化是有效和安全的。

该研究表明，外泌体应用和微针疗法的联合治疗对面部皮肤老化有效。根据临床评估、各种皮肤老化迹象的客观测量以及组织学变化的微观评估结果，这种联合疗法比单独使用微针疗法具有更高的疗效。此外，两种方法的结合是一种安全的治疗方法，副作用可以容忍。