皮肤老化是由内外因共同决定的，包括随时间推移的自然老化及光照等环境因素。皮肤年轻化需要解决的问题包括皱纹、毛孔增大、弹性降低、不规则的色素沉着，因此伴随着出现了激光治疗、口服制剂、药膏涂抹和手术等治疗方式，但这些可能会面临长时间的恢复、色素沉着和疤痕等相应问题。
干细胞，尤其是间充质干细胞分泌大量的生物活性因子，包括细胞外囊泡和外泌体。国内学者在《中华整形外科杂志》发文表示,“干细胞来的外泌体作为无细胞治疗的替代方法，在抗皮肤老化中起着重要的作用”。本文通过最新综述及案例，给大家科普干细胞外泌体在皮肤医美学中的新应用和新进展。
为了让您深入了解外泌体在皮肤中发挥生物功能的机制，对于皮肤改善、抗衰老具有广阔的应用前景。在了解外泌体如何对皮肤产生影响之前，让我们先对皮肤以及外泌体的结构有个大致的认识。
01
科普：皮肤的“真面目”
皮肤是人体最大的物理、化学和免疫屏障，由表皮、真皮和皮下组织组成。
最外层为10-20微米厚的角质层，内含10-15层交错的死细胞。
第二层被称为可存活的表皮，厚度为100-150微米，主要由不同阶段的角质形成细胞组成。除了角质形成细胞，在表皮中还发现了黑素细胞、朗格汉斯细胞和其他几种细胞。
第三层是富含细胞外基质(ECM)蛋白和生长因子的真皮，这归因于真皮成纤维细胞的各种谱系。最后一层皮下组织由脂肪细胞、间充质干细胞(MSCs)和结缔组织包裹。
02
外泌体：细胞来源纳米囊泡
外泌体（exosomes）是直径为40-160 nm的细胞来源的纳米囊泡。外泌体是具有双层膜的结构，携带着重要的基因信息，如蛋白质、碳水化合物、脂类和核酸。富含在外泌体中的蛋白质包括膜转运蛋白(GTP酶和膜联蛋白)、Tetraspanins(CD63、CD81、CD82和CD9)、生物发生相关蛋白(ESCRT Complex、Alix和TSG101)以及热休克蛋白(HSP60、70和90)，它们通常被认为是外泌体的特征生物标志物。
外泌体具有作为细胞间传递者的功能，以影响邻近细胞，同时保留其亲本细胞的一些生物学特性。外泌体可以调节基本的细胞过程，如增殖、分化、迁移和细胞死亡，这取决于外泌体的来源、生理和病理状态，甚至是精确的细胞释放部位。越来越多的证据证实，外泌体参与多种疾病的进展，这显示了外泌体具有作为诊生物标记物用于诊断和治疗疾病的潜力。
03
脐带/胎盘来源的间充质干细胞
改善皮肤老化和皮肤病理
研究人员已经证明了来自脐带来源的间充质干细胞的外泌体可以通过促进表皮再上皮化和真皮血管生成来有效地治疗体内的皮肤伤口。
动物研究发现，脐带来源的间充质干细胞外泌体可以干扰通路的活性，抑制肌成纤维细胞分化和过度聚集，从而减少过度纤维化和疤痕形成，如下图所示。
发表在《Journal of Surgery》杂志上的最新研究发现，人胎盘来源的间充质干细胞衍生的外泌体可以安全地局部应用于皮肤老化患者，干细胞外泌体疗法成为治疗老化皮肤和改善相关皮肤病理状况的另一选择疗法。
在一项调查性试点研究中，研究者发现，对患者面部局部应用5ml的干细胞外泌体治疗之后，患者的皮肤色调、饱和度和清晰度都得到不同程度的改善，同时细纹、毛孔、色素、油分等等也在减少，皮肤纹理和血管分布也能得到改善。
下图所展示的就是患者经过人胎盘来源的间充质干细胞外泌体治疗前和治疗120 天后（每隔30天注射一次）时的脸部对比图，可以明显得看出皮肤情况的改善。
干细胞外泌体应用前
干细胞外泌体应用后
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干细胞外泌体微针对比试验
医学前沿《FrontiersinMedicine》期刊上报道了首都医科大学附属北京友谊医院的一项随机对照临床研究。28例年龄在35-60岁之间，平均年龄为41岁，进行生理盐水（对照组）与脐带间充质干细胞条件培养的上清液（实验组）进行微针注射。结果显示，皮肤亮度（黑色素指数、紫外线斑和褐斑减少)、质地（皱纹和毛孔减少，皮肤弹性增加）和受试者自评等方面进行评估，干细胞外泌体微针实验组均优于对照组。
05
试验结果
治疗前实验组和对照组在皮肤生理参数、皮肤亮度和皮肤年轻化客观评估方面无统计学差异，治疗后皮肤色素沉着（黑色素指数、紫外线斑点、褐色斑点）、质地（皱纹、毛孔、弹性）均有显著改善。 06 结论 干细胞外泌体联合微针使用具有抗衰效果，未来可用于面部年轻化。但是一定要选择GMP级别的外泌体哦，同时去除细胞中的细胞器、DNA等免疫原性物质，外泌体的安全性更有保障。
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