01 “沉默杀手” 可怕的肾脏疾病
据最新数据显示，在我国，慢性肾脏病患病率高达10.8%，患者总人数已超过1.4亿，全国平均每10人里面就有一名慢性肾脏病患者。慢性肾脏病与心脑血管疾病、糖尿病、肿瘤成为人们健康的巨大威胁。
肾脏病有“沉默杀手”之称，一些肾脏病临床症状并不明显，同时很多人对肾脏病缺乏重视，容易导致贻误治疗时机，发现异常时已是疾病终末期。
据WHO报告显示，肾脏病已成为全球十大死因之一，对人类健康造成极大威胁。然而，肾脏疾病周期长，治疗难度大，目前缺乏更加高效的治疗手段。
02 外泌体为肾脏疾病带来新希望
近年来，研究显示间充质干细胞外泌体具有免疫调节作用，可以诱导经由受体配体相互作用的信号，或者通过内吞作用或吞噬作用与靶细胞膜内化或融合将其内容物递送到其细胞质中，由此改变受体细胞的生理状态。
-外泌体的生成、分泌与摄取示意图-
外泌体以MSCs类似的方式通过减少炎症和促进抗炎反应来抑制促炎症反应的发生。基础研究表明，外泌体中携带的miRNA和蛋白能够减轻肾缺血再灌注损伤，减少细胞凋亡，促进细胞增殖，从而修复肾损伤。
03 临床证实：外泌体改善修复肾功能
1
外泌体修复改善肾脏炎症和功能
2016年，一项来自埃及开罗大学的Ⅱ／Ⅲ期临床试验对间充质干细胞外泌体治疗慢性肾脏病患者的案例进行了研究。
结果显示治疗组患者EGFR、血清肌酐、尿素、UACR均有明显改善。治疗组中患者血浆TGF-β1、IL-10水平明显升高，血浆TNF-α水平显著下降。在研究期间的任何时间点，安慰组的参与者在上述任何参数中都没有表现出明显的改善。
更重要的是，患者在整个研究期间均未发生明显的不良反应。本研究提示间充质干细胞外泌体治疗对CKD患者是安全的，可以改善肾脏炎症和功能。
2
外泌体修复急性肾损伤
江苏大学医学院江苏省检验医学重点实验室等科研团队在 Am J Transl Res.上发表HucMSC 外泌体通过调节 ATG16L 传递 14-3-3ζ 增强自噬以预防顺铂诱导的急性肾损伤的研究报告。
该报告指出，顺铂的临床应用受到其肾毒性副作用的限制。人脐带间充质干细胞来源的外泌体（hucMSC-ex）在组织损伤修复中具有重要作用。研究人员揭示了 hucMSC-ex 传递的 14-3-3ζ 与 ATG16L 相互作用以激活自噬。研究结果表明，14-3-3ζ 是 MSC 外泌体激活自噬的新机制，并为预防顺铂诱导的肾毒性提供了新策略。
3
外泌体治疗肾脏疾病的优势
2022年，来自赣南医学院第一附属医院检验科科研实验室研究人员在Int J Nanomedicine上发表研究报告，介绍了间充质干细胞来源小细胞外囊泡治疗肾脏疾病的新方式。
该文章首先介绍了间充质干细胞来源的小细胞外囊泡(Mesenchymal Stem Cell-derived sEV, MSCs-sEV)相较于传统干细胞疗法的优势，并将其引入到肾脏疾病中，结合最新的研究进展，研究者总结出了MSCs-sEV在治疗肾脏疾病的一些大概机理：
首先，MSCs-sEV可以运输具有保护肾脏作用的小分子运输至靶细胞，通过减少氧化应激、抑制肾细胞的凋亡、抑制炎症的发生与诱导肾脏组织的再生等方式缓解急性肾损伤；
其次，MSCs-sEV可以通过抗纤维化、减少上皮-间充质转化、抑制细胞凋亡和减轻炎症等方式延缓糖尿病肾病的进展；
另外，MSCs-sEV还有成为抗肿瘤疫苗的潜力，通过增强体内免疫反应从而抑制肾癌的进展；最后，MSCs-sEV也被发现可以通过诱导免疫耐受来提高肾移植小鼠模型的生存率。
编辑：小果果，转载请注明出处：https://www.cells88.com/cells/wmt/35767.html
免责声明：本站所转载文章来源于其他平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。
说明：本站所发布的案例均摘录于文献，仅用于科普干细胞与再生医学相关知识，不作为医疗建议。
微信扫一扫 
支付宝扫一扫 