北部战区总医院 | 私密保养，外泌体能够改善卵巢功能

卵巢能够产生卵细胞并分泌激素，卵巢中的卵母细胞或者颗粒细胞被机体内外的各种生理病理因素损伤会导致卵巢功能下降或衰竭。

有研究发现，细胞凋亡会对卵巢功能造成严重影响。间充质干细胞外泌体（MSCs-exo）能够有效调节卵巢功能，促进细胞增殖，其可能通过调节Ras-Erk通路，减少细胞凋亡。

卵巢早衰是一种常见的妇科内分泌疾病，严重影响患者的生理、生育、心理健康，但目前针对卵巢早衰的治疗方法不能从根本上恢复患者的卵巢功能。间充质干细胞在各类疾病包括卵巢早衰的研究中展现出良好的治疗效果，已成为该领域的热点研究方向，且各项研究已经深入到探究其内在治疗机制。

卵巢早衰是一种严重影响女性健康的卵巢功能障碍性疾病，会出现一系列由于激素紊乱导致的临床症状。

卵巢早衰对于女性的生理及心理健康影响巨大。首先，患者由于卵巢功能减退及衰竭，激素分泌急剧降低，其女性生理如月经周期、生育功能等会随之衰退，主要表现为停经或月经稀发，也可以出现潮热、盗汗、性交不适、情绪改变等绝经期症状；其次，由于卵巢早衰对生理的各种负面影响，女性心
理也会出现波动，造成其心理的严重负担。所以探讨其有效的治疗方法是目前亟待解决的重要任务。

针对前述病因，目前治疗卵巢早衰的主要措施包括激素替代治疗、免疫调节、卵巢组织冻存移植、胚胎冻存移植等，这些临床治疗方法可以改善卵巢早衰症状并能促进患者生育，但并不能从根本上恢复卵巢功能，且存在伦理争议及不良反应。因此，探寻一种能够高效、安全地恢复卵巢功能的治
疗手段是学界的当务之急。

过度激活的细胞凋亡或排卵期间无健康的卵泡发育是卵巢早衰的主要病因。目前，临床对于卵巢早衰缺少有效的治疗方法，如何修复卵巢损伤成为临床亟待解决的问题。

雌激素相关治疗可改善患者的临床症状，但对卵巢功能重建的作用甚微，不能从根本上改善卵巢功能。

间充质干细胞是一种具有黏附性、成纤维样的多能非造血祖细胞，最初从骨髓中分离出来，具有多系分化潜能。目前研究中常用的间充质干细胞可以从多种组织中分离提取出来，它们都具有干细胞的共性，即自我更新和多向分化能力。

间充质干细胞具有多向分化潜能及无限增殖特性，在体内外均可被诱导分化为多种成体细胞如成骨细胞、神经细胞、心肌细胞、脂肪细胞、肝脏细胞等，并可定位于组织损伤部位，分化为组织特定的细胞类型，还可以通过增强内源性细胞功能、调节免疫反应及重建局部微环境参与组织损伤修复。

有研究报道，干细胞移植或卵巢冷冻移植可挽救部分卵巢早衰。脐带间充质干细胞外泌体(MSCs-exo)是具有生物活性的纳米级囊泡，具有易提取、免疫原性低的特点，能够执行脐带间充质干细胞的生物学功能，调节目标组织器官的正常生理功能和异常病理过程。

有学者将MSCs-exo用于多种损伤模型，均呈现出了良好的功能修复与治疗效果，其作用机理和生物学功能是目前再生医学研究的热点。

脐带间充质干细胞外泌体对卵巢功能作用

北部战区总医院的临床研究人员在行业期刊《临床军医杂志 》上发表了题为《脐带间充质干细胞外泌体对大鼠卵巢功能作用及机制研究》的临床研究成果。

北部战区总医院的临床人员为探讨脐带间充质干细胞外泌体(MSCs-exo)对大鼠卵巢功能的作用及机制，将 24 只大鼠随机分为空白组、模型组和干预组 3 组，每组各 8 只。

空白组作为对照，模型组建立卵巢早衰大鼠模型，干预组建立卵巢早衰大鼠模型后采用 MSCs-exo 处理。

ELISA 法检测各组大鼠血清激素水平，Western blot 检测卵巢组织中凋亡相关蛋白(Bax、Caspase-3)、相关通路蛋白(Ras、Erk)表达水平。

提取各组大鼠卵巢颗粒细胞，模型组建立颗粒细胞损伤模型，干预组建立颗粒细胞损伤模
型后采用 MSCs-exo 处理。CCK-8 检测颗粒细胞活力，ELISA 法检测颗粒细胞激素水平，流式细胞仪检测颗粒细胞凋亡情况。

结果发现，模型组、干预组干预 2 d、4 d、6 d、8 d、10 d 的颗粒细胞增殖率均低于空白组，且模型组低于干预组，差异有统计学意义模型组、干预组颗粒细胞雌二醇水平、颗粒细胞孕激素水平、血清雌二醇水平、血清孕激素水平均低于空白组，且模型组低于干预组，差异有统计学意义模型组、干预组颗粒细胞凋亡数量高于空白组，且模型组高于干预组，差异有统计学意义模型组、干预组卵巢组织 Ras、Erk 蛋白表达水平低于空白组，且模型组低于干预组，差异有统计学意义。

研究结论，MSCs-exo 能够改善大鼠卵巢功能，其机制可能与调节Ras/ Erk 信号通路有关。

综上所述，MSCs-exo 能够有效调节卵巢功能，促进细胞增殖，其可能通过调节 Ras-Erk 通路，减少细胞凋亡。