慢性肾病、阿尔茨海默氏症、1型糖尿病、以及痤疮疤痕,间充质干细胞的外泌体(MSC-Exos)治疗前景

间充质干细胞、免疫细胞、外泌体源头实验室
慢性肾病、阿尔茨海默氏症、1型糖尿病、以及痤疮疤痕,间充质干细胞的外泌体(MSC-Exos)治疗前景《Stem Cell Research & Therapy》一篇文章表示,间充质干细胞外泌体(MSC-Exos)作为一种无细胞治疗工具,具有很高的潜力。与传统的干细胞疗法相比,外泌体治疗具有更小的副作用,可应用范围广泛,可用于治疗性肾病、阿尔茨海默氏症、1型糖尿病、以及皮肤的痤疮疤痕等,是一种未来新的治疗策略。
外泌体作为一种细胞外囊泡,可来自于身体不同部位的间充质细胞。其中含有超过300多种蛋白质和150个微RNA,可有效抑制凋亡、免疫调节和刺激血管生成,对组织恢复有很好的治疗效果。外泌体疗法相较于传统细胞疗法具有更高的安全性,主要是由于其直径为30-150纳米,可以有效地转移到特定组织,而不会在微血管中聚集,避免了因给药细胞引起栓塞的可能性。

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外泌体可用于治疗多种疾病 图源文献[1]

 

基于外泌体疗法的显著优势,已经有多项人体临床实验使用干细胞外泌体疗法去治疗不同疾病。

1、慢性肾脏疾病(CKD)

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最近,埃及研究人员进行了一项研究,使用干细胞外泌体治疗40名年龄在26至44岁之间的CKD III/IV期患者。该研究对照组和实验组的患者以1:1的比例随机分配,每周接受100微克/千克体重的干细胞外泌体剂量。

结果显示,在12个月的研究期内,实验组的肾功能和代谢物质水平指标均得到了显著改善。

2、阿尔兹海默病(AD)

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AD:常见的神经退行性疾病之一,其病理特征是淀粉样蛋白β斑块和细胞内神经纤维缠结(NFT)的沉积。目前可用的AD药物仅对症状中度的患者有效,对于初期预防神经丧失或认知逐渐恶化无效。

最近进行的一项1/2期临床试验,测试了干细胞外泌体治疗9名50岁以上的轻度至中度痴呆症患者的疗效。参与者分为三组,每组每周两次注射不同浓度的干细胞外泌体,持续12周。治疗结束后,使用认知子量表(ADAS-cog)和ADCS-ADL分数对患者的认知和功能能力进行评估。此外,还有其他多项干细胞外泌体治疗AD的临床试验正在进行中。我们期待着更多的数据输出,从而为临床转化提供更多的依据。

3、I型糖尿病

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I型糖尿病是一种自身免疫性疾病,由于免疫系统攻击胰腺β细胞导致胰岛素分泌不足,进而引发高血糖。目前传统治疗方法为手动注射胰岛素。然而,一项发表于《J Cell Biochem》的研究表明,通过注射间充质干细胞外泌体,可以促进I型糖尿病疾病模型小鼠脾脏中的免疫抑制性T细胞(Treg)的增殖,同时促进胰岛再生。近年来,越来越多的研究证实干细胞外泌体在糖尿病治疗领域具有应用潜力。

例如,一项针对20名18至60岁T1DM患者的临床研究表明,纯化外泌体的静脉注射能够显著改善患者的肝脏和肾脏功能、葡萄糖耐量、血糖水平、胰岛素治疗剂量以及β细胞质量等指标,表现出良好的治疗效果。

3、皮肤萎缩性痤疮疤痕

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萎缩性痤疮疤痕是一种常见的面部疾病,会影响面部外貌美观,给患者带来心理困扰。二氧化碳激光(FCL)重铺是一种常用的治疗方法,但是在术后需要辅助治疗来减轻疤痕和副作用。近期一项韩国的研究发现,将干细胞外泌体与FCL联合治疗可以显著提高面部腺泡疤痕的治愈效果。在研究中,25名参与者接受了FCL激光治疗后随机分配到两组,一组接受1毫升的干细胞外泌体涂抹,另一组则涂抹对照凝胶。

实验结果表明,干细胞外泌体处理组的疤痕红斑更轻,皮肤毛孔大小也明显下降。这种联合治疗的效果可能通过外泌体释放的多种抗炎和再生生长因子,优化成纤维细胞特性,加速伤口愈合和伤口修复,以及增加神经酰胺的重新合成等机制实现。

参考文献:

1、Mesenchymal stromal/stem cell (MSC)-derived exosomes in clinical trials

https://stemcellres.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13287-023-03287-7

2、Nojehdehi, S.; Soudi, S.; Hesampour, A.; Rasouli, S.; Soleimani, M.; Hashemi, S.M. Immunomodulatory effects of mesenchymal stem cell–derived exosomes on experimental type-1 autoimmune diabetes. J. Cell. Biochem. 2018, 119, 9433–9443. https://doi.org/10.1002/jcb.27260

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