中山大学附属第三医院：外泌体作为女性敏感皮肤的新型治疗方法

最近的研究表明，敏感皮肤的发病率正在增加。皮肤敏感性和皮肤屏障功能与许多皮肤病有关，包括特应性皮炎、牛皮癣、酒渣鼻等。间充质干细胞 (MSC) 衍生的外泌体 (hMSC) 可能被视为一种新的有效治疗方案。中山大学附属第三医院皮肤科科研团队相关研究成果发表在Front. Bioeng. Biotechnol.

皮肤敏感与许多皮肤病有关，包括特应性皮炎、牛皮癣、酒渣鼻等。

敏感皮肤是一种主观皮肤对冷、热和风等环境因素和频繁或长期使用某些局部产品（如化妆品）过度反应的情况。

最近，流行病学研究发现 56.8% 的韩国人存在敏感皮肤。在中国，敏感皮肤的平均患病率为 13%。这种情况令人不安，对生活质量产生不利影响。

细胞外囊泡 (EV)，例如外泌体，已被确定为细胞间通讯系统的介质。

外泌体含有多种蛋白质和核酸，可实现多因素信号传导。尽管 MSCs 已在组织和器官修复中使用了很长时间，但已发现间充质干细胞 (MSCs) 的 EV 可促进与 MSCs 本身相当的治疗活性。

MSC 衍生的细胞外囊泡 (EV)，包括外泌体和微泡 (MV)，由于其生物相容性、生物降解性、无毒性和一些特定的治疗活性，正在取代 MSC 在 MSC 无细胞疗法中的作用。

MSC-EVs在糖尿病、心肌梗死、移植、癌症、黄斑变性、骨修复、骨关节炎、阿尔茨海默病（AD）、缺血性中风、多发性硬化症以及COVID-19等多种疾病中的治疗效果已得到证实在临床试验中有报道。

HMSC-外泌体 (hMSC-exosomes) 表现出心脏和肾脏保护活性，并且在心肌梗塞、中风、脑损伤和缺血再灌注损伤的动物模型中有效。

MSC 衍生的外泌体可能是涉及唾液腺的糖尿病并发症的新型治疗策略。临床前荟萃分析, 肾脏修复，急性肾损伤，还有炎症性疾病，例如自身免疫性葡萄膜炎，视神经炎和骨关节炎。

这些表明，hMSC 外泌体可能是再生医学和美容医学中 hMSC 的一个引人注目的替代品，因为它们可以避免与基于活体 MSC 的治疗相关的大多数问题。

研究发现脐带间充质干细胞来源的外泌体 (HucMSC-Exo) 中含有的 wnt4 可以增强β -catenin 的易位和活性，从而促进皮肤细胞的增殖和迁移以及血管生成。

研究还发现 HucMSC-Exo 可以减少皮肤缺损小鼠模型中的疤痕形成和肌成纤维细胞的积累。

这些功能主要依赖于 HucMSC-Exo 中包含的 microRNA。这揭示了 hMSC-外泌体在皮肤区域使用中的潜在影响，但其对敏感皮肤的安全性和有效性直到现在才得到阐明。

22人参与临床试

中山大学附属第三医院科研团队选择了22位志愿者参与临床试验，22人年龄在18~55岁，5%乳酸刺痛试验评分≥3分，反复出现干燥、刺痛、灼痛、瘙痒等不适症状的健康志愿者22名，经知情同意后参与本研究。

试验期间怀孕、哺乳或计划怀孕的受试者；既往有皮肤病（如痤疮、湿疹、牛皮癣）或正在服用抗炎药的人；在试验前 6 个月内或试验期间进行过面部整容手术、面部提升、除皱或平滑疤痕，或计划重塑面部的患者被排除在研究之外。该研究是根据赫尔辛基宣言的原则进行的。研究方案经医院伦理委员会批准。

22位志愿者在7、14、28天由同一位皮肤科医生进行主观评价，包括客观和主观症状及改善指数。

评分标准如下。改善指数的计算：改善指数=（治疗前评分-治疗后评分）/治疗前评分×100%。根据改善指数分为完全好转（改善指数>90%）、显着改善（改善指数60%~89%）、好转（改善指数20%~59%）和无效（改善指数

0分：不干燥，有鳞屑、红斑、丘疹，无自觉症状；

1分：轻微干燥粗糙，轻微鳞屑和红斑，轻微紧张，灼痛，或瘙痒；

2分：中度干燥粗糙，中度鳞屑和红斑伴少量丘疹，中度紧张、灼痛或瘙痒；

3分：严重干燥粗糙，严重的鳞屑和红斑伴有明显的丘疹或脓疱，严重的紧张、灼痛或瘙痒。

志愿者在使用产品后的第 7、14 和 28 天填写问卷，提供他们对产品的主观满意度。评价标准分为AE级：A级，不满意；B级，比较满意；C级，满意；D级，非常满意；E级，非常满意。

临床试验结果

图：皮肤科医生的客观、主观症状和干燥度评估。* p

图：愿者 #22 使用 VISTA” 系统在 0 天（DO）、7 天（D7）、14 天（D14）和 28 天（D28）时的照片，在 28 天时可以看到红色区域的改善。

研究结论

虽然敏感性皮肤的发病机制尚不完全清楚，但许多研究将皮肤屏障损伤、炎症、血管、神经高反应性和血管增生/扩张确定为敏感性皮肤的关键机制。MSC 外泌体的可溶性成分能够促进组织再生，并抑制缺血组织中的有害免疫反应和神经元再生。MSC 衍生的分泌蛋白组显示出免疫调节、神经元保护和抗细胞凋亡作用，从而增强组织修复和再生。

在以前的实验和临床前环境中，基于外泌体的疗法在各种疾病模型中得到广泛研究。在这项研究中，研究人员发现 hMSC 外泌体可以改善敏感皮肤患者的临床症状、皮疹和皮肤指标，包括 TEWL、水合作用、皮脂、pH 值和 L* a* 值。因此，研究人员认为 hMSC-外泌体可以通过修复皮肤屏障、调节真皮免疫和抑制神经血管高反应性来改善皮肤敏感状况。

hMSC-外泌体具有生物相容性和生物可降解性等优点，可改善敏感皮肤患者的临床症状和皮疹，有望作为一种无MSC细胞的新型疗法用于敏感皮肤相关疾病的治疗。