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外泌体是什么
外泌体是细胞主动向外界环境中分泌的纳米囊泡结构，外泌体体积小，通常直径为 30-100nm， 含有蛋白质、脂质、mRNA 等生物活性物质。
外泌体一旦通过胞吐作用从干细胞中释放，复杂的混 合因子就能作为信号分子传递给其他细胞，从而改变其他细胞的功能。外泌体作为一种无细胞系统存在，具有一些细胞治疗不具备的优势，如体积更小、更单一、循 环半衰期长、低免疫源性、很容易包被治疗物质、易穿过血脑屏障、易生产及贮存，同时无致瘤性 等，使其日渐成为再生医学及生物医学治疗的新选择。
-02- 外泌体来自哪里 人体几乎所有细胞可产生外泌体，但外泌体既可以由细胞分泌，也可以由体液分泌，比如心包 积液、羊水都能产生外泌体。多种细胞分泌外泌体，如 MSCs、上皮细胞、巨噬细胞、树突状细胞、 肥大细胞、神经元细胞、肿瘤细胞、少突胶质细胞、B 细胞及 T 细胞等。 同时，外泌体几乎存在于 所有体液中，包括血浆、尿液、腹水、乳汁等，其在生物系统中的驻留，也再次突出了它在细胞通 信中的关键作用。 以间充质干细胞 MSC 为例，这是一种来源于中胚层的细胞，常见的 MSC 一般是从骨髓、脂肪、 脐带、脐血等组织提取，并具有很好的离体增殖能力，具有自我更新及多向分化能力。 由于其具有 再生能力以及免疫抑制特性，推动了 MSC 应用于多种疾病治疗的临床试验。 ▼ 间充质干细胞外泌体 ▼ Mesenchymal stem cell exosomes -03- 外泌体到底能做什么 不同细胞来源的外泌体有不同的特点和功能。多项研究表明，基于其内源性、生物相容性和多功能 特性，外泌体可参与机体免疫调节、血管新生、细胞增殖及凋亡等环节，从而发挥组织修复的作用。 ▼ 细胞分泌 ▼ Cell Secretion 作用一：免疫调节 间充质干细胞外泌体可降低巨噬细胞趋化蛋白 CX3CL1 及肿瘤坏死因子的表达，同时上调白细胞介 素-10，降低局部炎症反应，起到免疫调节的作用。同时，干细胞外泌体可调节机体免疫，促进受 损组织修复。 ▼ 皮肤修复 ▼ Skin Repair 作用二：促进血管新生 有研究证明来自内皮组细胞的外泌体携带有促血管生成的 miRNA，如 miR-126、miR-296 和 let-7， 其能够在静止的内皮细胞中通过水平转移 RNA 激活血管形成。当 MSC 外泌体与血管内皮细胞体外 共混培养条件下，MSC 外泌体可被血管内皮细胞摄取并内化，经检测发现，培养后的血管内皮细胞 同样高表达 MSC 外泌体携带的促血管化。 脂质间充质干细胞可促进血管内皮的增生，并且血小板 衍生的生长因子可促进 ASCs 释放增强血管生长潜力的外泌体。人脐带 MSCs 分泌的外泌体与体外 培养的人脐静脉内皮细胞共培养时，内皮细胞成管状结构更加明显，内皮细胞迁移更加良好。 ▼ 促进血管新生 ▼ Promote Angiogenesis 作用三：促进细胞增殖 促进细胞增殖、抑制细胞凋亡，科学家在实验中发现骨髓 MSC 分泌的外泌体具有保护肾功能的作 用，其修复能力与其母体细胞无显著性差异。其通过上调 bcl-xl 等抗凋亡基因，下调 Casp1 等促凋 亡基因，同时活化细胞外信号调节激酶，以促进细胞增殖，抑制细胞凋亡，从而发挥组织修复作用。 而且根据当前国内外研究，干细胞外泌体促进血管新生的机制与其向靶细胞转运具有促血管生成作 用的 miRNA 有着密切的联系。 ▼ 促进细胞增值 ▼ Promote Cell Proliferation 皮肤伤口通常需要精细组织修复，愈合不良会产生瘢痕，若发生坏死，不仅会破坏皮肤的屏障功能， 而且对疼痛、温度和触感的感知也会发生变化。因此，寻找一种替代方法来加速伤口愈合至关重要。 科学家发现，脐带间充质干细胞来源外泌体能抑制靶基因α-SMA 的表达和减少胶原蛋白Ⅰ沉积， 可抑制皮肤伤口愈合过程中肌成纤维细胞的分化，从而减少瘢痕形成，促进皮肤伤口愈合。 ▼ 促进伤口愈合 ▼ Promote Wound Healing 纳米药物载体的研究已经取得了一定成绩，但外源性载体进人体内后，在血液循环中很快被网状内 皮系统 RES 识别和清除，极大地降低了外源性载体的靶向性。而外泌体作为内源性载体，与外源性纳米载体相比，外泌体具有更低的免疫原性，可避免 RES 的吞 噬，更有效地穿过许多药物难以穿透的血脑屏障。基于其内源性、生物相容性和多功能特性，外泌 体正在成为药物递送系统、免疫治疗和精准治疗的新手段。 ▼ 药物承载 ▼ Drug Loading -04- 外泌体为什么能创造美丽？ 外泌体内含有多种生长因子及细胞因子，如血管内皮生长因子 VEGF、干细胞因子 SCF，并且几乎 所有的外泌体都含有生理活性的脂质成分，如 1-磷酸鞘氨醇 S1P、神经酰胺-1-磷酸 C1P。外泌体 进入靶细胞后，这些旁分泌因子可与细胞相互作用，如 S1P、C1P 可抑制细胞凋亡和刺激血管新生。 ▼ 皮肤年轻化 ▼ Skin Rejuvenation 一、干细胞外泌体对衰老的调节 人脂肪源性干细胞 EVs 不仅增强了 UVB 辐照后 HDFs 的迁移能力，还可显著抑制 UVB 照射诱导的 MMP-1、MMP-2、MMP-3 和 MMP-9 的过表达，增强Ⅰ型胶原、Ⅱ型胶原、Ⅲ型胶原和Ⅴ型胶 原及弹性蛋白的表达。体现了干细胞外泌体改善光老化的积极作用。外泌体还被发现可以通过皮下 注射的形式刺激神经酰胺的合成。神经酰胺是增加皮肤角质层水合度，维持皮肤屏障、抗衰老及美 白等方面的重要物质，也是如今抗衰老的热门成分。 二、外泌体皮肤年轻化作用的转化 有研究显示，人脐血来源的间充质干细胞外泌体在人体皮肤组织上 3h 后逐渐接近表皮最外层，18h 后逐渐接近表皮。处理 3d 后，I 型胶原蛋白和弹力蛋白的表达增加。此结果提示了外泌体具有与化 妆品或药物相结合的潜力。同时，外泌体的剂量更集中、更有针对性。 ▼ 抗衰老 ▼ Anti-Aging -05- 外泌体的“高光”未来 目前干细胞广泛应用于组织修复及缺血性疾病治疗领域。与干细胞比较，作为其旁分泌物的干细胞 外泌体具有更稳定的生物特性。外泌体可直接进入靶细胞，通过向靶细胞转运特异性蛋白、脂质及 RNA 等生物活性物质，来诱导靶细胞的增殖、迁移、血管化等生物学变化，从而改变局部微环境同 时，这种“载体式”信号转导方式使外泌体具备更高更稳定的信号转导效率，且在生物体内不会被 细胞外介质稀释。展望未来，科学家预测干细胞外泌体还将在以下几大方面有积极的进展： 一、干细胞外泌体在缺血性疾病中的治疗作用 研究发现，人 CD34+造血干细胞分泌的外泌体具有促血管形成的作用，从而改善缺血性疾病。MSC 外泌体可通过转运 microRNA 改善心肌缺血，对心脏功能产生保护作用。在缺血性脑病中，可同样 观察到间充质干细胞可通过外泌体的转运。干细胞分泌的外泌体具有促血管生成的作用，这在缺血性疾病的治疗中具有非常重要的意义。 ▼ 缺血性疾病 ▼ Lschemic Disease 二、干细胞外泌体对器官急性损伤的治疗作用 ▼ 治疗心肌梗死有巨大的潜力 ▼ Miocardial Infarction 三、干细胞外泌体对骨及软骨损伤治疗方面的治疗作用 外泌体与髓核细胞的相互作用可能是 MSC 促进退化的椎间盘结构恢复的一种机制。最近研究报道， 在免疫大鼠骨软骨缺损模型中 MSC 外泌体可促进软骨再生。 ▼ 促进软骨再生 ▼ Skin rejuvenation 在该研究中，外泌体加速了新组织 的填充，II 型胶原的合成，并增强硫酸化糖胺聚糖 s-GAG 的基质合成。MSC 外泌体因其抗纤维化、 抗凋亡、免疫调节功能，在骨关节炎、风湿性关节炎等疾病中的治疗作用将有着巨大的临床应用前景。 在护肤领域外泌体的优势具体表现 1、外泌体进入皮肤，可以自动释放营养物质，持续改善细胞环境，修复皮肤问题。 2、刺激细胞迁移、增殖和胶原合成，增加皮肤厚度，修复屏障。 3、可增强抗氧化酶的表达，从而增强肌肤的抗氧化能力。 4、修复紫外线导致的细胞衰老，修复日晒损伤。 5、可以通过压力穿透皮肤（滚针、水光针）到达真皮层，促进I型胶原、弹力蛋白生成。 干细胞外泌体护肤的时代，我们的护肤不再是给受损肌肤修修补补，而是遏制问题基因表达。补充生物活性因子，在分子水平上调节改善肌肤生长内环境，促进健康细胞生长，并最终取代衰老问题细胞，使肌肤可以呈现出原本就健康的状态。 比起传统护肤，干细胞外泌体护肤着眼于深层修复！传统护肤的理念，大多停留在护理表面。而干细胞外泌体护肤将皮肤问题归根于深层的细胞问题，认为皮肤组织的衰老就是细胞的衰老，护肤的根源是利用生长因子等活性物质，参与皮肤的基因表达与生物信号传递，完成生物学意义的皮肤生理机能重建！可以这样说，干细胞外泌体护肤从根源上解决皮肤问题，达到的是逆龄效果！
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