外泌体·科普——细胞间的“闪送”

一石激起千层浪，从前被认为是细胞代谢“垃圾”的外泌体摇身一变成为各大药企追逐的宠儿。近期有关外泌体雾化修复“小阳人”肺部损伤的研究频出也让外泌体市场热度不断升温。

产业欣欣向荣的同时也有不少“伪外泌体”的虚假宣传参杂其中。本篇文章将为大家全面梳理外泌体的相关知识，希望你通过本次阅读在未来遇到“外泌体”时能擦亮双眼。

细胞外囊泡（Extracellular Vesicles，EV），是由细胞释放的各种具有膜结构的囊泡结构统称，这些囊泡的直径可以从30、40nm到8、9um。根据细胞外囊泡的生物合成或释放途径分为：

· 外泌体（exosomes）直径为30-150nm，起源于内吞途径，其密度约为1.11-1.19g mL-1；

· 微粒/微囊泡（microparticles/microvesicles）直接从质膜释放，直径约100-1000nm；

· 凋亡小体（apoptoticbody/bleb）直径约为50nm-2μm，由细胞凋亡产生；

· 肿瘤小泡（large oncosomes）直径约1-10μm，由肿瘤细胞释放产生；以及其他各种EV亚群。

外泌体（Exosomes，EXOs）是细胞分泌的一种微小囊泡，直径在30-150nm左右，内含细胞特异的蛋白质、脂质和小分子核酸，如miRNA、mRNA、IncRNA等。这些物质能作为细胞的营养和生物活性信号传导给其它细胞，从而指导细胞的生命活动，执行吸收、修复、生长等细胞行为。

清华大学药学院教授、副院长尹航曾在直播中这样形容：外泌体好像细胞间的“闪送”，其广泛存在于我们的体液中用来传递细胞间信息，也极有潜力进行药物调控。

1、外泌体是天然驯化的生物大分子载体，在体液中广泛存在，免疫源性低，安全性高；

2、外泌体能够循环至人体所有腔室，跨越血脑屏障；

3、外泌体具有一定的组织选择性，有望实现非肝靶向，更精准递送至“目标地”；

4、外泌体同时具备内源和外源改造的潜力，可以实现更丰富的功能。

图源：中华烧伤与创面修复杂志

图源：中华检验医学杂志

外泌体天然适用于运输蛋白质、mRNA、miRNA、各种非编码RNA、线粒体DNA以及基因组DNA，这使得它们可用于递送干扰RNA以及其他治疗性物质。纳米尺寸和柔韧性使它们能够跨越主要的生物屏障，如血脑屏障 （BBB）等。另外，外泌体的归巢能力暗示了它们在药物递送中的潜在效用。

图：1970-2021外泌体领域研究论文数量情况

据探针资本统计，全球目前共有近50家开展外泌体相关研究的企业。

其中，近1/3专注于外泌体诊断相关业务，超过2/3主要开展外泌体药物相关的研究。而在药物研究中，企业主要集中布局在肿瘤（30%）、脑部疾病（16%）、肺部疾病（7%）、皮肤病（5%）、疫苗开发（13%）、医美修护（8%）、肝脏疾病（5%）、肾部疾病（3%）以及基因治疗/罕见病（13%）等9类适应症及应用场景。

虽然外泌体领域国内外企业都还处于早期发展阶段，其纯化、鉴定、标准化生产、药物的装载和释放等方面还存在诸多挑战，但医学界和产业界均对外泌体寄予了厚望。

外泌体将带来全新的解决方案，发挥其本身具有的天然优势，为罕见病的治疗带来更大的福音，创造更大的产业效益和社会效益。