“长命百岁”和“返老还童”是人类自古以来的梦想。
但随着年龄增长,衰老不可避免,这主要源于人体内干细胞的耗竭。为了找到长生不老的“秘诀”,科学家们开始着眼于具有再生功能的干细胞。
间充质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSCs)因广泛分布于人体多种组织器官且具有强大的自我更新和分化能力而被科学家们用于抗衰老的研究。他们发现,来自新生儿人脐带间充质干细胞(UC-EV)的细胞外囊泡(EV)可以使源自骨髓的衰老成年MSC再生。
在小鼠模型中,脐带间充质干细胞明显延缓自然衰老小鼠的衰老,对骨骼、肾脏及血管平滑肌等多种组织器官的退行性变有显著影响。
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△ 细胞外囊泡沉积PCNA可以使衰老的骨髓间充质干细胞恢复活力,并延缓与年龄相关的变性
该研究证实了间充质干细胞的细胞外囊泡可以逆转衰老,显著增强成骨和损伤修复能力以及其他衰老相关性病变,为人类抗衰老提供了“新武器”。
01 揭秘干细胞外囊泡的重要作用 ✦ 近年来,间充质干细胞的临床应用得到了广泛认可和推广,干细胞凭借自我更新、组织再生等强大的功能也成为了美容抗衰的“新武器”。 为何干细胞会发挥如此“神效”让不老神话成真呢? 本项研究中,研究人员发现了脐带间充质干细胞的分泌的细胞外囊泡(extra-cellular vesicles,EVs),包括外泌体,这是来源于细胞的颗粒物,里面包含了大量蛋白质和小核酸类物质,可以调节局部或者远端靶细胞,进而发挥其生物学作用。 研究人员发现,细胞外囊泡的作用远比我们想象的要重要的多,它们还富含细胞周期、DNA复制和修复相关的“年轻信息”。能力远高于成人骨髓间充质干细胞。 △ 间充质干细胞外囊泡改善自然衰老小鼠骨骼、 肾脏和血管等组织器官的退行性变
这些干细胞外囊泡可显著提高衰老干细胞的增殖、自我更新和DNA修复能力,并降低β-半乳糖苷酶的表达。 通过转录组数据的生物信息分析发现,富含“年轻信息”的外囊泡可以使衰老细胞在基因表达上呈现从衰老向年轻切换的转变模式,使得衰老的靶细胞富集于细胞周期、DNA复制修复相关的多种信号通路信息,其中PCNA可能是关键的效应分子,外囊泡的逆转效应至少部分是通过水平传递PCNA实现。
△ 干细胞外囊泡使衰老细胞的基因表达模式向年轻细胞的方向发生转变
02 干细胞外囊泡:抗衰“新武器” ✦ 该项研究从年轻间充质干细胞(脐带来源)分泌的细胞外囊泡入手,通过体内外实验从分子、细胞和机体多层次证实,间充质干细胞外囊泡对成人骨髓间充质干细胞衰老的强大逆转效应。 更重要的是,该研究证明了间充质干细胞外囊泡可以在机体整体水平上延缓自然衰老小鼠的衰老,特别是各个组织脏器的退行性功能得到显著改变。
不仅可再生骨髓干细胞,更让小鼠的骨骼、肾脏及血管平滑肌等多种组织器官的退行性变有了很大变化,小鼠的整体衰老状况有所延缓。 我们都知道,干细胞本身就具有组织再生和修复损伤的能力,现在新的研究又发现了干细胞分泌的外囊泡也具有抗衰老功效,这个发现对我们当下日益加剧的老龄化社会和人类健康发展有着重要意义,也将为人类抗衰老和治疗衰老相关退行性疾病提供新的思路和具有安全转化应用前景的新手段,而我国丰富的间充质干细胞资源,更能为干细胞的科学研究和再生医学的发展打开新的广阔领域。
相信随着对干细胞不断深入的探索,人类实现“返老还童”将不再是神话。
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