外泌体(Exosome)是包含了复杂RNA和蛋白质的小膜泡,具有脂质双层膜结构,能够携带并转移与细胞来源相关的多种蛋白质、脂质和核酸,作为信号分子传递给其它细胞参与细胞活动的重要调控,影响靶细胞的生理活动,介导细胞间信号转导及免疫调节等生物学效应。
外泌体雾化吸入法通过鼻腔吸入形式,修复被新冠肺炎损伤的肺部,抑制免疫系统风暴,从而系统性治疗新冠肺炎病毒对肺部的损伤。
外泌体的组成成分取决于细胞类型和微环境刺激,一般而言,干细胞外泌体对组织修复有疗效,包括促进血管生成、抗凋亡、抗纤维化、抗炎和免疫调节作用。这也是雾化外泌体能够有效治疗新冠的原因。除了可以避免直接使用细胞潜在的风险外,干细胞外泌体的临床应用优势还在于其易扩增、易获得和易长时间保存。
研究发现,LSC主要通过其细胞分泌物来发挥治疗作用。细胞分泌物是LSC释放到细胞外的各种生物活性产物,包括外泌体和其他可溶性细胞因子。如果可以使用有效的分泌产物代替实际细胞,在保留干细胞的治疗益处同时,还可以减少潜在的安全问题。于是,研究人员在此次新工作中收集了LSC分泌物和外泌体,验证其治疗肺纤维化的可行性。
随后,研究人员设计了喷雾装置,让动物将LSC分泌物(LSC-Sec)或是外泌体(LSC-Exo)吸入肺部。此外,研究人员还以另一种干细胞的分泌产物,即来源于间充质干细胞(MSC)的分泌物或外泌体作为对照的治疗药物。
结果表明,在博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化模型中,相比生理盐水对照,吸入LSC分泌物治疗后,肺纤维化减少近50%,并与健康组无统计学差异,几乎达到了完全缓解。这一效果比MSC的分泌物更好,后者仅减少了32.4%。
而在二氧化硅诱导的尘肺肺纤维化小鼠模型中,LSC分泌物治疗后的肺纤维化减少了26%,也优于MSC分泌物(16.9%)的治疗效果。
( 一)、间充质干细胞来源的外泌体携带了IL-10 mRNA、miR-126和miR-30b,它们可保护肺纤维组织;同时还携带了各种免疫调节蛋白,包括血管生成素-1(Ang-1)和肝细胞生长因子(HGF),已知这两种蛋白质都能减轻动物模型中的肺损伤。
(二)、雾化外泌体可以到达肺部的精细结构,如细支气管和肺泡,以直接将抗炎分子递送到它们的靶位,并且不会诱发急性过敏反应或继发性过敏反应,同时促进肺部病变的吸收,并减少新冠肺炎带来的后遗症。
1、安全
采用过滤除菌等手段,减少了细胞制剂污染的可能性,同时外泌体具有高度生物相容性、低免疫原性,可供异体使用。
2、靶向强
通过雾化呼吸,靶向输送到肺部、无需通过血液循环输送 。
3、见效快
外泌体分子量比细胞还小,可以快速深入组织细胞内部快速起到改善作用
4、高稳定性
液体状态下-20度保存6个月,-80度低温保存可以长期存放。
5、方便
(一)相对于活性细胞,外泌体更易于运输和保存。
(二)无需增殖,批量生产,定量分装,随用随取。
(三)雾化给药代替了原有细胞治疗的静脉给药,摆脱了医疗行为,可以在家庭、工作场所等普通环境使用。
越来越多的研究证实雾化吸入间充质干细胞来源外泌体可作为一种便捷、安全、有效的新方法用于治疗新冠肺炎,呼吸的问题还是呼吸着解决!该治疗办法不仅仅对新冠肺炎重症有效,对轻症同样也有效,越早使用越早受益!
资料来源:网络
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