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“外泌体”皮肤抗衰老，你知道多少?

2022-11-16 13:23 • 外泌体应用 • 阅读 48651

外泌体的研究历史

现在，进入正题。当细胞活动的内在机制被破解，人类就有了破解生命之谜的密码。要说外泌体，我们先从“囊泡运输”的研究历史说起。

1974年，发现溶酶体，发现分泌蛋白的合成、运输和分泌途径，可以称“囊泡运输”的最早研究，获诺贝尔生理学或医学奖。

1983年，在绵羊网织红细胞中，首次发现外泌体。

1985年，发现胆固醇代谢囊泡调控，发现“囊泡运输”中细胞膜受体的存在家，获诺贝尔生理学或医学奖。

1987年，外泌体正式被承认，被命名，从此它叫"exosome"。

1999年，发现分泌蛋白进入内质网需要信号肽引导，获诺贝尔生理学或医学奖。

2013年，发现并阐释细胞囊泡运输系统及其调控机制，获诺贝尔生理学或医学奖。

外囊泡三剑客

外泌体的产生与作用机制

一开始，细胞膜内陷形成早期核内体。接着，细胞将一些颗粒物质装到早期核内体中，形成晚期核内体。最后，晚期核内体与细胞膜特定部位融合后形成芽泡，将泡体中的外泌体释放到细胞外。至此，外泌体完成分泌。

外泌体发挥生物学效应的方式主要有两种：

一是直接作用:外泌体表面的蛋白分子或脂质配体直接激活靶细胞表面的受体，产生信号复合体并激活胞内信号通路。

二是递送作用:外泌体可以与靶细胞的质膜融合或内吞直接进入细胞，将自身携带的蛋白质、核酸、脂质等活性分子带到细胞内，进而调控细胞的功能及生物学行为。

外泌体是一部货拉拉，装了自家一堆乱七八糟的东西（里面有miRNA，mRNA和lncRNA等小分子核酸，还有细胞因子等蛋白），然后分泌出细胞外，再接着进入另一个细胞，卸车完事。

干细胞外泌体与皮肤抗衰老

目前，干细胞外泌体在烧伤烫伤，难愈合性溃疡及术后创伤修复领域的潜在应用价值比较大。小仙对护肤方面的产品或技术特别有兴趣，而外泌体研究的一个重要方向就是延缓皮肤老化。通俗点，就是皮肤抗衰老，也就是解决人体自然衰老（内源性老化）和外界刺激衰老（外源性老化）的大问题。

外泌体在护肤方面有没有作用？

一、从皮肤衰老说起我们先从皮肤衰老说起。

人类皮肤的衰老是经历一个复杂的过程，主要是由内在机制和外在影响的相互作用导致引起的。

皮肤衰老是从表皮层到真皮层的衰老，比如角质形成细胞增殖能力减退、成纤维细胞功能异常、乳头层变平、细胞外基质成分及含量的变化等是内外源性皮肤老化共同的病理生理改变。

二、如何对抗皮肤衰老

从理论机制上讲，实现抗皮肤老化的可能途径有促进角质形成细胞的迁移和增殖、促进成纤维细胞增殖、抑制基质金属蛋白酶（MMPs）活性和减少皮肤氧化应激反应。

关于表皮层方面

角质形成细胞是表皮层的主要细胞，决定表皮层的厚度，决定皮肤自愈能力的强弱。在皮肤损伤后第三天，成纤维细胞开始产生细胞外基质（包括纤连蛋白，I 型和III 型胶原蛋白等）。同时，上皮细胞开始增殖并向受伤区域边缘迁移，加速伤口闭合，减少皮肤感染。因此，细胞增殖和皮肤再上皮化对皮肤再生至关重要。

研究表明，来自不同来源MSC-exo都可以促进皮肤细胞增殖，并加速表皮再生。体内实验也证明，脂肪间充质干细胞外泌体（ADSC-exo）可促进角质形成细胞在体外的迁移和增殖，提高皮肤伤口愈合速度，增加表皮的自愈能力。

关于真皮层方面

1. 促进成纤维细胞的增殖能力

成纤维细胞是真皮层主要的细胞，可产生细胞外基质（ECM）。成纤维细胞在体内几乎不增殖，其功能受损及细胞外基质的改变与外源性皮肤老化密切相关。随着年龄增长，人体真皮层成纤维母细胞的数量和活性是呈现下降趋势。外泌体可增强成纤维细胞的增殖能力，具有浓度依赖性，可逆转紫外线诱导的成纤维细胞老化，但对内源性老化因素所致细胞衰老作用不明显。

2. 抑制基质金属蛋白酶（MMPs）

基质金属蛋白酶（MMPs）由成纤维细胞、内皮细胞等合成，主要负责细胞外基质的降解，尤其是构成真皮结构的胶原纤维与弹力纤维，故MMPs是调节皮肤光老化的主要靶标之一。MSC-exo对MMPs的调节能减少真皮层弹性和胶原纤维的损伤，改善真皮层老化。

3. 通过减少氧化应激来延缓皮肤衰老

紫外线辐射可产生大量ROS（ROS，即活性氧，是细胞代谢的产物，主要是各种氧化物，包括过氧化氢、超氧化物阴离子、羟自由基等），影响真皮成纤维细胞功能，诱导MMPs合成，损伤细胞外基质成分（如胶原蛋白、弹力蛋白等）。

衰老成纤维细胞较正常细胞可产生更多ROS。研究发现，脂肪间充质干细胞外泌体（ADSC-exo）可减少ROS产生。外泌体在ROS的产生、清除上具有一定功能，通过抑制ROS能减少皮肤的氧化应激损伤，给改善皮肤衰老带来了新的希望。

Cell Metabolism的一篇研究提到，年轻细胞分泌的小细胞外囊泡（sEV）可以通过减少氧化应激来改善老年细胞的衰老。从外泌体出发，利用外泌体蛋白质组学技术阐明了年轻细胞的sEV具有改善衰老相关细胞损伤的潜力，为抗衰老机制研究提供了新视角。

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