衰老与皮炎有关？外泌体在抗炎领域的最新研究

炎性衰老

▷  还有我们常说的痘痘或痤疮，其本身就是一种慢性炎症性皮肤病，尤其那些长期有痤疮困扰的朋友，除了表面会残留大量的皮损外，还会表现出超出同龄人的皮肤老化。

▷  同时，炎性反应还会加速黑色素的合成，导致痤疮就算消退了，局部皮肤还可能残留色素甚至是色斑，或者让皮肤变得暗淡无光。

#02

光老化与炎性衰老

▷  除此之外，大家熟知的光老化背后，同样跟炎性衰老有着千丝万缕的关系。首先，紫外线照射了皮肤，导致氧化应激，进而引发大量损伤细胞和氧化特异型表位（OSE)的聚集。

▷  接着，它们被身体系统所识别，触发了炎症反应，引起巨噬细胞浸润，巨噬细胞释放基质金属蛋白酶（MMP），开始降解细胞外基质。

▷  然后，随着紫外线刺激的不断增加和组织废物的进一步积累，身体系统被过度激活，巨噬细胞的功能开始下降，负担过重的巨噬细胞会释放活性氧和促炎因子，进一步损伤皮肤。

▷  此外，巨噬细胞会失去迁移能力，从而导致它在表皮滞留，加重了对表皮的损伤。

#03

西班牙的研究

▷  西班牙巴塞罗那再生医学中心的科研团队2017年在学术期刊 Theranostics上发表了标题为Nanosized UCMSC-derived extracellular vesicles but not conditioned
medium exclusively inhibit the inflammatory response of stimulated T cells:
implications for nanomedicine（纳米化UCMSC衍生的细胞外囊泡而不是条件培养基能完全抑制受刺激T细胞的炎症反应：对纳米医学的影响）的研究报告。

▷  该报告指出，不良的免疫反应极大地阻碍了异体器官移植和细胞治疗后的效果，也导致了炎症性疾病和自身免疫。

▷  脐带间充质干细胞(UCMSCs)具有强大的再生和免疫调节潜力，它们分泌的细胞外囊泡(EVs)被认为是一种有希望的天然纳米粒子来源，以提高器官移植的效果和控制炎症性疾病。

▷  研究证实细胞外囊泡（EVs）是MSC旁分泌免疫抑制功能的一个积极组成部分，并肯定了其在纳米医学中的治疗潜力。

▷  此外，研究结果强调，要达到免疫抑制的效果，必须对间充质干细胞衍生的EVs进行良好的纯化和制备。

#04

德国的研究

▷  德国马克斯–普朗克研究所的科研团队在科技期刊 J Med Chem.上发表的Anti-inflammatory effects of extracellular cyclosporins are
exclusively mediated by CD147的研究指出，细胞外囊泡的抗炎作用完全由CD147所介导。

▷  该研究指出，白细胞贩运和招募是宿主免疫监视和炎症性疾病中的一个关键过程。

▷  细胞外嗜环蛋白（eCyps）已被确定为一类新的趋化介质。

▷  使用一种结构简化的细胞可渗透的eCyp抑制剂，分析了eCyp/CD147相互作用对炎症期间白细胞招募的影响。

▷  这种化合物在体外高度有效地抑制白细胞向CypA迁移，以及在实验诱导的腹膜炎和迟发性超敏反应的小鼠模型的炎症期间招募白细胞。

▷  通过使用CD147-/-小鼠和可渗透的eCyp抑制剂，研究人员能够证明eCyps在炎症中的作用完全由与CD147的相互作用介导。

▷  研究结果表明，阻断eCyps可能是一个有效的治疗目标，以减少与白细胞招募有关的炎症性疾病。

#05

中美研究

▷  研究发现，在许多疾病模型中，MSCs- Exo 可以促进抗炎细胞因子的上调（如：IL-10），而据报道，IL-10 在调节皮肤伤口炎症和瘢痕形成中起着至关重要的作用。

▷  天津医科大学眼科医院和美国肯塔基大学路易斯维尔分校肯塔基狮子眼科中心的科研团队在Sci Rep.上发表了题为Exosomes derived from MSCs
ameliorate retinal laser injury partially by inhibition of MCP-1（来自间充质干细胞的外泌体通过抑制MCP-1改善视网膜激光损伤）的研究报告。

▷  该报告指出，尽管积累的证据支持间充质干细胞（MSCs）以旁分泌的方式行事，但其机制仍未被完全理解。

▷  最近，间充质干细胞的外泌体（MSC-Exos），一种从间充质干细胞释放的微囊，被认为可以携带功能蛋白和RNA到受体细胞并发挥治疗作用。

▷  在该研究中，研究人员通过玻璃体注射来自小鼠脂肪组织或人类脐带的间充质干细胞及其外泌体，观察和比较它们在激光诱导的视网膜损伤小鼠模型中的功能。

▷  研究发现，间充质干细胞及其外泌体都能减少损伤，抑制细胞凋亡，并抑制炎症反应，在体内获得更好的视觉功能，程度几乎相同。注射MSC-Exos后发现视网膜中的单核细胞趋化蛋白（MCP）-1明显下调。

▷  在体外，MSC-Exos也下调了热损伤后主要培养的视网膜细胞中的MCP-1 mRNA表达。

▷  进一步证明，玻璃体内注射MCP-1中和抗体能促进视网膜激光损伤的恢复，而当MSC-Exos和MCP-1同时给药时，外泌体的治疗效果被取消。

▷  总之，以上这些结果都表明一个重点，外泌体在抑制炎症反应中都体现出明显的效果。