生物医学前沿的外泌体，你还不知道？一篇文章带你了解外泌体

• 微泡：直径50nm~1μm，主要是通过细胞质膜向外出芽形成；

• 外泌体：直径40nm~160nm，平均直径为100nm，外泌体主要起源于内体。细胞支模的连续内陷可以形成多泡体，并和其他细胞内囊泡和细胞器相交，这就使得外泌体可以包含多种多样的物质，包括前面提到的各种活性物质。

基于外泌体在各种疾病研究中的进展，其在各种疾病诊断和治疗中的作用也越来越多。由于外泌体可以直接通过血液、脑脊液获取，因此其在疾病诊断方面有着巨大的潜力，也使其成为液体活检的重要标志物之一。

由于外泌体存在于生物体的体液中，所有的细胞都会分泌出外泌体，因此通过微创获取体液中的外泌体对疾病进行活检从而进行诊断成为一个十分有吸引力的方法。目前外泌体主要用于心血管疾病、中枢神经系统疾病以及癌症的诊断，对应了前面外泌体在疾病进程中的作用。根据体液中含有的特定的miRNA可以帮助检测不同的癌症。目前发现的几个和癌症发病有关比较有特征性的外泌体miRNA如下：

除了诊断之外，研究还发现，外泌体中含有的蛋白质、脂质等可以反映出致病性外泌体的多种特征，可以对患者在接受治疗后的预后进行判断。

外泌体作为疾病诊断和监测具有液体活检的普遍优势，包括微创、可动态监测实时反映患者的情况等。目前研究正在不断推进外泌体的分类检测以更准确地对各种疾病进行评估。

作为细胞天然的分泌物，外泌体可以比其他载体更好地将药物等传递到细胞中。一方面，外泌体“天然”，不会引起比较大的反应，耐受性良好；另一方面其本身可以和细胞膜结合，从而递送药物的效率更高。小鼠实验证实，间充质干细胞分泌的外泌体及时反复进行注射不会有毒性反应，同时可以发挥良好的治疗效果。

首先，外泌体可以促进和诱导特殊细胞产生的对应的反应。比如通过载有紫杉醇的巨噬细胞分泌出的外泌体可以在小鼠中诱导分布产生肿瘤免疫反应；而装载在未成熟树突状细胞上的特定信号诱导产生的外泌体可以和其他药物联合从而诱导乳腺癌小鼠产生抗肿瘤反应。

其次，外泌体可以和目前同样火热的mRNA技术相结合。外泌体中的mRNA可以避免血液中的核糖核酸酶的降解，也可以更好地保留并在身体的各个部位发挥作用。研究发现在乳腺癌、神经胶质瘤以及胰腺癌中由外泌体作为载体的mRNA治疗可以发挥出良好的治疗效果。

接着，外泌体可以用于阿尔兹海默症、帕金森等神经退行性疾病的治疗。由于血脑屏障的存在，很多药物无法进入到大脑中发挥作用，但是外泌体却可以进入大脑中，进而发挥作用。在猪模型中，间充质干细胞分泌的外泌体可对创伤性脑损伤进行修复；在小鼠模型中，经狂犬病病毒糖蛋白修饰的树突状细胞衍生的外泌体可以和其他药物联合治疗阿尔兹海默症；载有多巴胺的外泌体在静脉注射后进入大脑也可以有效地改善帕金森症症状。

最后则是外泌体在肿瘤免疫微环境中的作用。肿瘤免疫微环境中的抑制成分会降低免疫细胞的作用，一项临床试验证实通过诱导树突状细胞产生一种特定的外泌体，可以促进自然杀伤细胞的活性，在晚期非小细胞肺患者中可以诱导产生积极的抗肿瘤作用，接受治疗的22名患者中有7名患者的疾病稳定时间超过4个月。这些早期的临床数据为开发外泌体的癌症治疗剂提供了方向。

我们对外泌体的研究仍旧处于刚刚起步的阶段，关于外泌体仍旧有很多谜团等待解开，但这并不妨碍我们通过已有的发现将其应用到疾病诊断和治疗中。期待随着研究的进展，外泌体给我们带来更多的治疗惊喜。