国家重点实验室研究报告：间充质干细胞外泌体对皮肤抗衰老和再生的影响

▷  该综述叙述了间充质干细胞所衍生的外泌体对于皮肤抗衰老和疾病中皮肤再生的影响，同时报告了外泌体在皮肤伤口愈合与再生领域中的应用前景等等。

#01

间充质干细胞的优缺点间充质干细胞外泌体的出现

▷  本篇综述首先指出了皮肤作为机体对外部环境的第一道屏障，在抵御外部环境的挑战方面发挥着至关重要的作用，比如紫外线、病原体、污染等等。

▷  除此之外，由于皮肤具有感官知觉，以及审美维护的作用，皮肤的抗衰老对于我们的心理健康相当重要。

▷  可惜的是，皮肤组织并没有那么强大，很容易就受到创伤或者烧伤，还会在某些病理条件下发展为慢性伤口或者溃疡，比如糖尿病。

▷  目前的临床方式，促进伤口愈合的标准治疗策略是应用生物制剂，这包括了细胞因子和生长因子。

▷  虽然如此，但由于伤口愈合是一个动态且复杂的过程，当中涉及到各种细胞类型，以及细胞与细胞外基质（ECM）之间的干扰，所以生物制剂的临床治疗效果有限，而且一直低于治疗预期。为此，医学界一直需要探索出治疗急性与慢性皮肤伤口的新模式。

▷  与之对应的是，在临床前与临床试验中，基于干细胞的疗法在受损组织再生方面展现出巨大的潜力。

▷  跟之前基于细胞因子或者生长因子的生物学传统疗法对比，基于干细胞的疗法具有很大的优势，这是源自于干细胞所具有更高的再生能力，以及能够以多种方式促进愈合过程以及细胞再生。

▷  这里面，尤其是间充质干细胞（MSCs）是最主要的干细胞类型，多项研究证实其对于多种组织损伤具有明确的治疗作用。

间充质干细胞是具有自我更新与多向分化能力的多功能间充质基质细胞，它们广泛存在于机体内，能够从很多组织中获得，比如骨髓、脂肪组织、牙齿组织、脐带等等。

▷  大量的实验研究表明，来源于间充质干细胞在修复皮肤伤口方面展示出强大的治疗潜力，并能通过调节多个机体过程来达到愈合与再生，其中就包括了细胞迁移和增殖、炎症消退、血管生成和 ECM 重塑。

▷  可惜的是，MSCs作为皮肤及组织损伤的细胞疗法，其实际应用一直存在很多的限制和难题，其中一个难以跨越的难题就是畸胎肿瘤的产生风险，以及异体免疫排斥。

▷  另外，MSCs 的提取、运输和扩增是侵入性或者耗时性的过程，在临床方面难以实际应用。MSCs 在局部应用中的存活、保留与植入也是有限的。

#02

间充质干细胞外泌体的优势所在

▷  值得注意的是，随着对 MSCs 治疗机制的深入研究表明，MSCs 对于皮肤伤口的积极作用，其实主要是通过旁分泌作用的，而不是分化介导的。

▷  所以说，MSCs 所分泌的外泌体很可能会比直接细胞递送治疗更可行与实用。最近，随着基于 MSCs 的研究进一步展示，MSCs 所衍生的细胞外囊泡 (EV)，尤其是间充质干细胞外泌体，其在皮肤伤口愈合与皮肤再生方面展现出更令人期待的潜力。

▷  关于外泌体的应用，目前已逐渐取代MSCs，成为一种新型的无细胞治疗方案，并因其在临床运用中的便利性而被寄予厚望。

#03

间充质干细胞外泌体对皮肤伤口愈合不良

▷  皮肤伤口愈合不良是创伤学领域常见的医学问题，这是由于伤口愈合的病理与生理过程错综复杂，所使用的化学分子药物与传统敷料等常规疗法已经无法达到令人满意的疗效。

▷  近年来，已经有明确的证据表明间充质干细胞（MSCs）在皮肤伤口愈合与再生方面具有很大的治疗潜力。

▷  来自 MSCs 的外泌体（间充质干细胞外泌体）已被证实对皮肤伤口愈合有明显作用，还能通过多种机制加速此过程。

▷  这些机制包括了减轻炎症、促进血管形成、促进上皮细胞和成纤维细胞的增殖和迁移等等。因此，间充质干细胞外泌体的应用可能将是细胞疗法治疗皮肤伤口的一种有希望的替代方案。

▷  本篇综述概述了外泌体在皮肤伤口愈合中的实际作用及机制，并进一步阐述了外泌体在临床实践中的应用潜力及未来前景。

#04

间充质干细胞外泌体对皮肤抗衰老的影响

▷  MSC所衍生的外泌体在皮肤再生中的另外一个重要应用就是皮肤的抗衰老。

▷  根据实验研究人员在人体皮肤组织上的测试研究表明，他们发现施用的间充质干细胞外泌体在 18 小时后就被表皮吸收，并且在治疗三天后，导致人体皮肤中胶原蛋白 I 与弹性蛋白的表达水平明显增加。

▷  在另一项实验研究中，外泌体被用于治疗由 UVB（315 nm）所照射或者超程所诱导的老年皮肤成纤维细胞（HDF），经过增加胶原蛋白 I 的表达与减少天然衰老标志物的表达，从而来减少 HDF 的损伤衰老相关的β-半乳糖苷酶。

▷  另外，在分子层面上，研究人员针对包含在外泌体中的小鼠胚胎干细胞衍生的细胞外 miRNA 进行了阵列分析。他们筛选出mmu-miR-291a-3p，证实其能够通过TGF-β受体2信号通路抑制细胞的衰老过程。

▷  总之，现有的研究证据证实了外泌体对皮肤年轻化的积极作用，以及外泌体在医美或者化妆品领域当中的无限潜力。