外泌体在皮肤病中的重要作用

本文作者Osman Kose MD, Aysenur Botsali MD土耳其安卡拉健康科学大学 Gülhane 培训和研究医院皮肤科。

外泌体作为细胞外囊泡的家族成员，是细胞分泌的纳米级结构，在调节皮肤的生理和病理生理过程中起关键作用。外泌体诱导细胞之间的通讯，并负责运输细胞成分，如 microRNA、mRNA、DNA、脂质、代谢物和细胞表面蛋白。许多临床前和临床试验都在探索外泌体对皮肤功能和疾病的贡献。因此，外泌体在研究性皮肤病学中越来越受到关注。

该报告旨在通过对诊断、预后和治疗方面的综合评估，证明外泌体在炎症性皮肤病、干细胞和肿瘤生物学中的作用。

结论认为，外泌体被认为是各种皮肤病的有前途的诊断和预后生物标志物。未来的前景是重新利用外泌体来治疗皮肤病，无论是作为药物载体还是药物本身。

皮肤再生

皮肤老化是由内在和外在因素（尤其是紫外线辐射）引起的，这些因素会导致皱纹、质地粗糙、松弛、毛细血管扩张和色素沉着。更重要的是，皮肤老化会增加患皮肤病的风险。老化过程中的几个特征已被确认，包括细胞衰老。细胞衰老包括细胞周期的永久停滞，并导致组织再生潜力的下降。

此外，衰老细胞可以分泌 SASP（衰老相关分泌表型），包括促炎细胞因子和趋化因子，或释放 EV 以维持或破坏皮肤稳态。先前的研究表明，衰老的人类真皮成纤维细胞 (HDF) 通过提高中性鞘磷脂酶 (nSMase) 和改变溶酶体活性，同时促进凋亡蛋白的所有 miRNA 增加 >80%。

与从年轻 HDF 中获得的 EV 相比，来自衰老 HDF 的 EV 在支持角质形成细胞分化和屏障功能方面的效果较差。此外，EV 和 miRNA 可以在 2D 细胞培养和3D 皮肤模型。因此，外泌体在抗衰老皮肤再生方面受到了极大的关注。

促进头发生长

脱发（皮肤科最常见的病例之一）是一组异质性脱发疾病，包括雄激素性脱发、斑秃和瘢痕性脱发。该病的治疗主要包括使用米诺地尔、非那雄胺、草药提取物、根据脱发的类型，病灶内注射糖皮质激素、诱发接触性过敏和毛发移植。一些新的治疗方法已经开发出来，包括使用富血小板血浆 (PRP)、脂肪来源的干细胞治疗、角质形成细胞治疗。条件培养基和低强度激光治疗 (LLLT)。然而，这些方法都没有显示出令人满意的结果。值得注意的是，毛发生长和毛囊 (HF) 的发育涉及上皮细胞和间充质细胞之间的相互作用。来自间充质和上皮的真皮乳头细胞 (DPCs) 和外根鞘细胞 (ORSCs) 分别是 HF 发展和生长的关键调节因子，其中 DPCs 更为重要。最近的研究表明，DPCs 调节HF主要通过旁分泌机制。此外，来自其他细胞的 EV 也被证明可以调节毛发生长。因此，EVs 是一种治疗脱发的有前途的方法。

炎症性皮肤病

越来越多的研究关注 EV 在炎症性皮肤病中的免疫调节作用，包括银屑病、特应性皮炎、扁平苔藓、大疱性类天疱疮、系统性红斑狼疮 (SLE) 和系统性硬化症 (SSc)。许多评论也强调了免疫或非免疫细胞分泌的 EV 可影响先天性和适应性免疫反应。因此，它们可用作炎症性皮肤病的诊断和预后生物标志物或治疗剂。更具体地说，角质形成细胞是表皮的主要成分，也可以释放 EV 并调节皮肤稳态，包括免疫反应和伤口愈合。

新出现的证据还表明，miRNA 参与免疫疾病的进展，值得注意的是，EV 含有大量 miRNA 货物，并被证明具有免疫活性，其水平与炎症性皮肤病患者的疾病活动相关。由于 EV 存在于前面提到的体液中，它们也可用于评估疾病的进展和治疗效果。先前发表的文献中强调了 EV 在炎症性皮肤病中的整体作用的详细说明。在此，重点主要针对 EV 在治疗炎症性皮肤病中的作用。