近年来的研究表明干细胞通过分泌抗炎、抗纤维化和促血管生成的活性因子，如可溶性分子（生长因子）或细胞外囊泡（外泌体）等来改善创面愈合过程。除了传统的使用干细胞治疗创伤的方法外，还出现了新的疗法——使用干细胞外泌体。
外泌体（exosome）是一类直径30-150nm，具有完整膜结构的细胞外囊泡，主要负责细胞间的物质运输和信息传递。
人体几乎所有类型的细胞都能分泌外泌体，外泌体广泛存在并分布于各种体液中，携带多种蛋白质、mRNA、miRNA和脂质类物质等，可参与细胞间信息传递、细胞迁移、血管新生和细胞生长等过程。
干细胞外泌体在上皮组织的增殖、迁移、再生、炎症和瘢痕控制等方面具有较好的治疗作用。研究表明，间充质干细胞(MSCs)分泌的外泌体具有再生和抗炎特性，除此之外，具有更高的安全性、较低的免疫原性和跨越生物屏障的能力。
（1）易获得：相比较其他细胞来说，MSC是己知的唯一具有大规模生成外泌体能力的人源细胞；
（2）安全性高、免疫原性低，避免吞噬：外泌体是机体固有的，其表面具有与细胞相似的固有生化特性，因此能够避免吞噬作用。除此之外，外泌体可以抑制T细胞的激活，并有助于维持免疫稳态，避免了因细胞移植引起的免疫排斥和肿瘤发生；
（3）无伦理限制；
（4）易于控制：外泌体的浓度、剂量、使用途径和时间易于掌控。
因此，MSC-Exo的生物学特性使其在创伤修复中具有良好的应用前景。
促进成纤维细胞增殖
在皮肤损伤后第3天后，成纤维细胞开始增殖产生细胞外基质（包括纤连蛋白，I型和III型胶原蛋白等）。同时，上皮细胞开始增殖并向受伤区域边缘迁移，加速伤口闭合。从整个伤口愈合过程来看，细胞增殖和皮肤再上皮化在皮肤再生过程中起至关重要的作用。
研究发现，不同来源间充质干细胞的外泌体都可以促进皮肤细胞增殖，并加速上皮再生。脐带间充质干细胞外泌体（UCMSC-exo）可以通过上调N-cadherin，cyclin-1，PCNA，I 型胶原和 III 型胶原的基因表达，促进成纤维细胞增殖和胶原合成。脂肪间充质干细胞外泌体(ASCs-Exo)能够刺激成纤维细胞的增殖、迁移和胶原蛋白合成，并促进细胞周期蛋白1、N-钙黏蛋白、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原和增殖细胞核抗原的表达[5]。
促进血管新生
创面愈合过程中，机体内血管内皮细胞迁移、增殖形成新生血管，新生血管的形成在创面愈合的过程中发挥重要作用。MSC-EXO富含多种与血管生成相关的蛋白质和RNA，包括mRNA和miRNA，它们可以激活内皮细胞中多种信号通路。
已有许多研究报道，在不同的疾病模型中，局部应用MSC-EXO可诱导新血管形成。人诱导多能干细胞(hiPSC)-EXO可促进人脐静脉内皮细胞体外增殖、迁移和成管。此外，在伤口部位移植外泌体可以诱导新血管的形成，促进皮肤伤口的愈合。
抑制瘢痕形成
一些研究表明，MSC-EXO可以抑制疤痕的形成。MSC-EXO可能通过传递生物活性蛋白和miRNA而发挥其抗瘢痕作用。
调节免疫反应
MSC来源的外泌体介导传递具有抗炎及免疫活性的分子，B细胞和T细胞也在伤口愈合中起着关键作用。MSC-EXO可以调节B淋巴细胞的活化、分化和增殖，也可以抑制T细胞的增殖，MSC-EXO可将效应T细胞转化为调节性T细胞，从而发挥免疫抑制作用，其中调节性T细胞能够减少γ干扰素和促炎M1表型巨噬细胞的积累，进而促进伤口的愈合。
MSC-EXO在皮肤创伤愈合模型中表现良好的治疗效果，为皮损治疗提供了新的实现途径。
随着不断的临床摸索，拥有各种生物学功效的干细胞衍生品的应用价值逐渐被发掘。目前干细胞衍生品在烧伤烫伤，难愈合性溃疡及术后创伤修复领域的潜在应用价值比较大，通过了解MSC-exo在皮肤损伤修复中的作用，可以预见：MSC-Exo在皮肤损伤修复方面（包括烧伤烫伤、糖尿病足）有着很大的前景。
MSC-Exo的监测和鉴定
外泌体产品可以被细胞摄、并促进细胞增殖、促进脐静脉内皮细胞体外生成血管；
MSC-Exo的细胞水平有效性
动物实验结果表明：外泌体产品可以促进大鼠创面的愈合，展现出良好的效果。
MSC-Exo的创面治疗有效性
[1] Bhardwaj N, Chouhan D, and Mandal B B. Tissue Engineered Skin and Wound Healing: Current Strategies and Future Directions [J]. Curr Pharm Des, 2017, 23(24): 3455-3482.
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[4] Zomer H D and Trentin A G. Skin Wound Healing in Humans and Mice: Challenges in Translational Research [J]. J Dermatol Sci, 2018, 90(1): 3-12.
[5] Hu L,Wang J,Zhou X,et al.Exosomes derived from human adipose mensenchymal stem cells accelerates cutaneous wound healing via optimizing the characteristics of fibroblasts.Sci Rep.2016;6:32993.
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