间充质干细胞衍生的外泌体通过在 MRL/lpr 小鼠中诱导 M2 巨噬细胞极化和调节性 T 细胞扩增来改善狼疮。
红斑狼疮是一类慢性、反复发作的自身免疫性疾病的总称，常见于育龄期女性。红斑狼疮最具特征性的症状为面颊部出现蝶形红斑，而“狼疮”的名字正是因为过去人们认为该病的面部红斑表现，像是被狼咬伤所致。
而除皮肤损害以外，红斑狼疮的病变还可累及多脏器和系统。红斑狼疮目前仍缺乏根治手段，但通过早期诊断及规范性的综合治疗，本病的预后可明显改善，绝大多数患者病情可控制，能正常工作、生活、生育等。
根据近年的流行病学研究表明，系统性红斑狼疮的患病率在我国约为7/100000，在女性患者中接近1/1000。中国系统性红斑狼疮患者超100万，全球最多。
2022 年 3 月 25日来自中国潍坊医科大学附属第一医院的研究人员Wenchang Sun等在Immunol Invest.发表了一篇题为Mesenchymal Stem Cells-derived Exosomes Ameliorate Lupus by Inducing M2 Macrophage Polarization and Regulatory T Cell Expansion in MRL/lpr Mice（间充质干细胞衍生的外泌体通过在 MRL/lpr 小鼠中诱导 M2 巨噬细胞极化和调节性 T 细胞扩增来改善狼疮）的文章。
该文章指出：先前的研究表明，人脐带间充质干细胞 (hUC-MSCs) 的移植可有效缓解系统性红斑狼疮 (SLE)，这主要是由于免疫调节作用。然而，人们对 hUC-MSC 衍生的外泌体在 SLE 中的作用知之甚少。
该研究旨在研究 hUC-MSC-外泌体对 SLE 中免疫细胞分化和功能的修饰作用。通过超高速离心从 hUC-MSCs 的培养上清液中提取 hUC-MSC 衍生的外泌体。进行定量实时聚合酶链反应、蛋白质印迹、酶联免疫吸附测定和流式细胞术以估计 hUC-MSC 衍生的外泌体对巨噬细胞和调节性 T 细胞 (Treg) 极化的影响。
在体内，将 hUC-MSC-外泌体静脉注射到 28 周大的 MRL/lpr 小鼠中。研究发现源自 hUC-MSC 的外泌体在体外抑制了巨噬细胞的增殖和炎症。
此外，MSC-外泌体在体外抑制 CD68+M1 和 HLA-DR+M1，但促进 CD206+M2 和 CD163+M2。
同时，与用 PBS 处理的 MRL/lpr 小鼠相比，通过静脉注射 MSC-外泌体的 MRL/lpr 小鼠的 CD14+CD11c+M1 细胞浸润较少，但脾脏中的 CD14+CD163+M2 细胞和 Tregs 更多。
MSC-外泌体可以减轻 MRL/lpr 小鼠的肾炎、肝和肺损伤。MSC-外泌体治疗后狼疮小鼠的存活率可以提高。
该研究表明，MSC 衍生的外泌体在 SLE 中发挥抗炎和免疫调节作用。MSC-外泌体通过诱导 M2 巨噬细胞和 Tregs 极化来改善肾炎和其他关键器官损伤。作为天然纳米载体，MSC-外泌体可作为一种有前途的 SLE 无细胞治疗策略。
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