间充质干细胞(Mesenchymal stem cells，MSCs)是干细胞治疗中常见的细胞来源，在调节先天免疫反应和适应性免疫反应中发挥着重要作用，已广泛应用于自身免疫性疾病和炎症性疾病的临床试验。而大量研究显示，MSC通过旁分泌发挥其免疫调节的功能，而细胞外囊泡（extracellularvesicles，EVs）是其中重要的组成部分。近年来临床前和临床研究表明，MSC-EVs可以抑制多种促炎细胞的增殖活化，减少其促炎因子的分泌，并且促进抗炎细胞的增殖活化，增加抗炎因子的分泌，从而发挥免疫调节作用。此外，相比干细胞治疗，EV免疫原性低，体积小、能通过许多生理屏障如血脑屏障，并且具有肝脏聚集的特性，目前被作为肝脏疾病的潜在治疗途径被广泛研究。
近日，四川大学华西医院杨丽教授团队在Frontiers in Immunology发表了题为“MesenchymalStem Cell-Derived Extracellular Vesicles in Liver Immunity and Therapy”的综述（2022 Mar 4;13:833878）。该综述详细总结了MSC-EV在各种肝脏疾病中的治疗作用与其免疫调节机制，并探讨了MSC-EV作为肝脏疾病治疗方式的可能性。四川大学华西医院消化内科/四川大学-牛津大学华西消化道肿瘤联合研究中心杨丽教授为论文通讯作者，硕士研究生吴瑞麒、四川大学华西医院消化内科博士后凡小丽为论文第一作者。
在文章中，作者首先简要回顾了MSC及其免疫调节功能，EV的结构与功能以及MSC-EV对免疫细胞的调节作用。随后，介绍了肝脏的免疫微环境以及其中参与调控的免疫细胞及细胞因子等。
其后作者着重介绍了MSC-EV在多种肝脏疾病中的免疫调节与治疗作用，包括非酒精性脂肪代谢性肝病、自身免疫性肝炎、急性肝损伤、肝纤维化和肝缺血-再灌注损伤等。
最后，作者提出了EV作为治疗方式，相较于细胞治疗的优越性，以及其作为药物载体在各种肝脏中的治疗作用。但也指出了目前MSC-EV作为临床治疗级工具的不足之处。目前MSC-EV大部分实验结果及结论是通过临床前研究提出的，其临床研究很少，但近期有着逐渐增多的趋势，MSC-EV作为肝脏免疫调节和肝脏疾病的治疗工具，还需更多的临床研究进行验证。
Mesenchymal Stem Cell-Derived Extracellular Vesicles inLiver Immunity and Therapy. Front. Immunol. 13:833878.doi: 10.3389/fimmu.2022.833878.
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