华西医院皮肤科 | 细胞外囊泡：皮肤中的新兴疗法

细胞外囊泡（EVs）作为一种含有DNA、RNA、脂质和蛋白质的纳米级膜囊泡，已成为皮肤科领域有前途的诊断和治疗剂。作者总结了皮肤的基本生理学和 EV 的生物学特性。

此外，本文作者还描述了细胞外囊泡在治疗皮肤病方面的应用，例如皮肤感染、炎症性皮肤病、皮肤修复和再生以及皮肤癌。特别是讨论了植物衍生的细胞外囊泡和临床试验。此外，还强调了与细胞外囊泡的临床前和临床应用相关的挑战和前景。

原标题Extracellular Vesicles: Emerging Therapeutics in Cutaneous Lesions， 作者Li Y等来自四川大学华西医院皮肤科，此前发表在Dovepress上。

细胞外囊泡（EVs）是由细胞释放的一组异质的纳米级膜囊泡，根据它们的生物发生和生物物理特性，可大致分为外泌体（50-150 nm）和微囊泡（50-1000 nm）。此外，还区分了外体、膜颗粒和凋亡小体。虽然最初被认为是细胞碎片，但由于其货物主要包括DNA、RNA、蛋白质和脂质。

此外，EV 可以通过操纵其亲代细胞、遗传或代谢工程或将外源材料导入 EV 来进行修饰。因此，EV 在重新设计后可用作纳米载体。作者总结了细胞外囊泡的生物合成，并重点介绍了细胞外囊泡在皮肤病学应用中的最新研究，包括传染病、免疫性皮肤病、色素沉着、脱发、伤口愈合、疤痕、皮肤再生和皮肤癌。

皮肤是身体质量最大的器官，也是第一道防线，因为它是保护身体免受有害外部环境因素（如病原体、机械损伤和紫外线 (UV) 辐射）的屏障。皮肤具有多种复杂的成分和生理功能，对其正常结构和功能的干扰会导致各种皮肤异常，包括炎症、免疫性皮肤病和皮肤老化。

改善皮肤状况和治疗皮肤疾病的方法有多种，包括使用化妆品、药物、激光疗法和细胞疗法。然而，这些方法都没有达到理想的效果，并且可能有副作用。因此，开发有效和安全的皮肤修复和再生疗法至关重要。

目前有 303 项基于细胞外囊泡的注册或相关临床试验（2021 年 7 月 11 日），其中大部分主要集中在各种癌症、心血管疾病和神经退行性疾病的诊断、治疗或预后策略上。

迄今为止，这些临床试验表明，基于细胞外囊泡的疗法和给药平台的自体给药没有明显的毒性和不良副作用，突出了它们的安全性和可行性。

值得注意的是，之前的研究发现，血清来源的外泌体加速了 BALB/c 小鼠的皮肤伤口愈合，因此目前正在进行一项试验，将血浆来源的自体外泌体每天应用于参与者的溃疡，持续 28 天。然后将根据伤口的长度、宽度和深度评估皮肤伤口愈合情况（ClinicalTrials.gov：NCT02565264）。

在另一项 1/2A 期研究中，将源自正常供体 MSCs 的同种异体 EVs 命名为 AGLE-102，用于营养不良性大疱性表皮松解症 (DEB) 患者的创面。该试验旨在确定将 BM-MSC EVs 应用于 DEB 伤口是否有临床益处（>50% 闭合）（ClinicalTrials.gov：NCT04173650）。

此外，一项试点研究将招募 10 名对常规治疗无效的双侧静脉溃疡患者。随后，将在伤口周围注射源自自体血清的 EV，以评估其功效。具体而言，将在无菌环境中进行囊泡的伤口周围注射，并使用无菌纱布和弹性压缩绷带。对侧溃疡将使用标准敷料和弹性压缩绷带治疗。将在第 3 天和每周对患者进行门诊评估（ClinicalTrials.gov：NCT04652531）。

另外，一项早期可行性 I 期临床试验目前正在研究 Hemopurifier 联合 pembrolizumab 在清除晚期和/或转移性 HNSCC 患者免疫抑制性外泌体方面的疗效。该组合旨在减少免疫抑制并提供免疫恢复的综合益处。将收集系列血样以评估总外泌体蛋白 (TEP) 水平、外泌体谱以及外泌体和 TEP 水平恢复的动力学（ClinicalTrials.gov：NCT04453046）。

此外，目前有五项基于植物EV的注册临床试验，包括来自葡萄、柠檬柠檬、芦荟和生姜的试验（ClinicalTrials.gov：NCT01668849；NCT04698447；NCT03493984；NCT01294072；NCT04879810），重点关注与放化疗相关的口腔粘膜炎治疗、心血管危险因素、多囊卵巢综合征、结肠癌和炎症性肠病。

总之，细胞外囊泡的一些基本特征以及近期关于细胞外囊泡在皮肤病（包括感染、炎症性皮肤病、疤痕、脱发、色素沉着、皮肤再生和皮肤癌）中的治疗作用的研究结果。尽管驱动细胞外囊泡在这些疾病中发挥功能的复杂机制仍然难以捉摸，但有证据表明细胞外囊泡具有诊断和治疗皮肤病的潜力。本文审查的数据提供了证据，证明植物衍生的细胞外囊泡具有伤口愈合益处、抗衰老和抗皮肤色素沉着。分离和纯化效率低等挑战限制了电动汽车的临床前和临床应用。因此，需要进一步研究以扩大我们对电动汽车作为皮肤病管理的诊断标志物和治疗剂作用的理解。