越来越多的证据表明，免疫系统是通过控制炎症的免疫代谢检查点来维持脂肪组织稳态的关键节点。脂肪驻留的免疫细胞负责控制内脏脂肪组织（VAT）的炎症，并调节禁食诱导的脂肪分解、冷诱导的产热和胰岛素抵抗。
虽然几十年的研究已经指出了抗微生物免疫反应的先天和适应性免疫方面的许多缺陷，但只有有限的研究探索了负责维持组织平衡的组织驻留免疫细胞如何调节衰老过程和对压力的恢复能力。
之前有研究证实某些免疫细胞可以参与减肥，帮助我们维持体重。近日，发表在《Cell Metabolism》杂志上最新的研究为我们带来了免疫系统和脂肪之间最新的互动：脂肪在人体中具有着保暖的作用，但是老年人往往需要更多的衣物来保暖，这和老年人体中一种免疫细胞的减少有关。而且更加关键的是：通过输注年轻小鼠的免疫细胞可以恢复老年小鼠的抗寒能力。
脂肪组织老化的特点是炎症加剧、轻度胰岛素抵抗和禁食诱导的脂肪分解抵抗。虽然这些表型在肥胖人群的脂肪组织中也是共有的，但有一些重要的差异区分了衰老与肥胖的脂肪。这些差异中包括不同免疫群体的组成和活动：调节性T细胞（Tregs）在肥胖个体中具有保护作用，但它们的积累在衰老过程中是有害的；脂肪B细胞会获得独特的衰老表型，与机体不耐寒有关；促炎性巨噬细胞在肥胖脂肪组织中占主导，而老年脂肪组织表现出M2样巨噬细胞的损失和脂肪分解的抑制。
衰老会损害机体的综合免疫代谢反应，这些反应已经进化到维持机体的核心体温，以便帮助机体在寒冷压力、感染和饮食限制下生存。脂肪组织炎症调节生热应激反应，但目前，脂肪组织驻留细胞如何在老年群体中帮助产热还不清楚。此外，在衰老的脂肪组织中，单细胞分辨率的组织驻留免疫细胞转录组的详细描述还没有被定义。
衰老脂肪组织中免疫细胞异常，产热减少
一开始，科学家们很好奇，为什么脂肪组织会庇护免疫系统细胞，这些细胞通常集中在鼻腔、肺部和皮肤等经常暴露于病原体的区域。当他们对年老和年轻小鼠的细胞进行基因排序时，发现年老的小鼠缺乏ILC2细胞，这种缺陷限制了它们在寒冷条件下燃烧脂肪和提高体温的能力。通过补充IL-33可以使老年小鼠的ILC2数量恢复到成年时的水平，但未能挽救老年小鼠的代谢障碍和寒冷引起的死亡增加。
该研究的主要研究人员表示：“一个简单的假设是如果我们恢复已经失去的东西可能会恢复对应的功能，但是实际上可能并非如此，我们恢复了老年小鼠体内的ILC-2的数量，但是因为他们本身可能就已经不是很‘健康’，结果适得其反。”
为了进一步确定年轻小鼠体内的ILC-2是否可以逆转这一过程，研究人员从年轻小鼠身上获取了ILC-2，并将这些细胞移植到衰老小鼠的体内——这一方法恢复了老年小鼠的耐寒能力。
随着年龄的增加，我们的免疫系统也在不断地变化——免疫系统在人的健康中扮演的角色不仅仅是防御病原体，它还和生命的正常代谢有关。免疫细胞随着衰老也可能会发生多种变化，因此不仅仅是单纯的恢复数量即可。通过免疫细胞来恢复老年人的健康或许是一条可行的道路，但在这条道路上，我们需要更多的探索。
原始出处：
Emily L. Goldberg et al. IL-33 causes thermogenic failure in aging by expanding dysfunctional adipose ILC2. Cell Metabolism (2021).
编辑：小果果，转载请注明出处：https://www.cells88.com/cells/myxb/5797.html
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