全球首创：自体CAR-T细胞治疗胃癌，病控制率为96.1%

2024年8月19日，科济生物科技控股有限公司（股票代码：2171.HK）是一家专注于治疗血液系统恶性肿瘤和实体肿瘤的创新型嵌合抗原受体 T 细胞疗法的公司，该公司宣布，针对 Claudin18.2 的自体嵌合抗原受体 T 细胞疗法（CAR-T） satricabtagene autoleucel（“satri-cel”，研发代码：CT041）在中国针对晚期胃/胃食管连接部癌（GC/GEJ）的关键 II 期临床试验已按照临床方案完成患者入组。

该研究是在中国开展的一项开放标签、多中心、随机临床试验，旨在评估 satri-cel 对 Claudin18.2 阳性晚期 GC/GEJ 患者（至少两线治疗失败）的疗效和安全性。对照组的治疗由医生选择（紫杉醇、多西他赛、伊立替康、阿帕替尼或纳武单抗）。

胃癌是中国最常见的恶性肿瘤之一，2022年发病率约为35.9万，死亡人数约为26万。晚期胃癌患者往往面临治疗选择有限和预后不良的问题。迫切需要更多创新有效的治疗方法。

Satri-cel是一种针对Claudin18.2的自体CAR-T细胞候选产品，有望成为全球首创产品。它主要针对GC/GEJ和胰腺癌（PC）。已发表的satri-cel临床数据显示出良好的安全性和有效性。

研究者发起的I期临床试验CT041-CG4006（NCT03874897）的最终结果发表在Nature Medicine杂志上，并在2024年ASCO年会上口头报告。

报告显示未观察到剂量限制性毒性（DLT），未观察到3级或以上细胞因子释放综合征（CRS）或免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。

在51例基线时有靶病变的GC/GEJ患者中，接受satri-cel单药治疗，总缓解率（ORR）为54.9%（28/51），疾病控制率（DCR）为96.1%（49/51），中位缓解持续时间（mDOR）为6.4个月。

2022 年 ASCO 年会上公布的 CT041-ST-01 (NCT04581473) 临床试验 Ib 期结果进一步表明了 satri-cel 的可控安全性和良好的疗效。在 14 名接受过至少 2 种先前治疗并接受 satri-cel 单药治疗的 GC/GEJ 患者中，没有出现导致死亡的 DLT 或 AE。没有报告 ICANS 或胃肠道黏膜损伤。ORR 和 DCR 分别为 57.1% 和 78.6%。

图：位于上海金山湾区生物医药港内的科济生物医药(上海)有限公司，科研人员研制创新药。

科济生物创始人、董事长、首席执行官兼首席科学官李宗海博士表示：“我们非常高兴地宣布satri-cel在中国关键性II期临床试验患者入组工作已成功完成。这一重要里程碑标志着我们在实体瘤CAR-T细胞疗法研发方面又迈出了坚实的一步。我们感谢所有研究人员、患者及家属的信任与支持。我们期待在中国递交新药上市申请并获得批准，造福胃癌患者。作为CAR-T细胞疗法领域的领先公司之一，我们将继续致力于解决现有CAR-T细胞疗法面临的重大挑战，并将为癌症患者开发更多创新的CAR-T产品。”

关于 Satri-cel

Satri-cel 是一种针对蛋白质 Claudin18.2 的自体 CAR-T 细胞候选产品，有望成为全球首创产品。Satri-cel 针对 Claudin18.2 阳性实体瘤，主要关注胃癌/胃食管交界处癌 (GC/GEJ) 和胰腺癌 (PC)。正在进行的试验包括研究者发起的试验 (CT041-CG4006, NCT03874897)、针对中国晚期 GC/GEJ 的验证性 II 期临床试验( CT041-ST-01, NCT04581473)、针对中国PC 辅助治疗的 I 期临床试验(CT041-ST-05, NCT05911217) 以及针对北美晚期胃或胰腺腺癌的1b /2 期临床试验(CT041-ST-02, NCT04404595)。2022 年 1 月， Satri-cel 获得美国 FDA 授予的再生医学先进疗法 (RMAT) 资格，用于治疗 Claudin18.2 阳性晚期 GC/GEJ 癌，2021 年 11 月，获得 EMA 授予的 PRIME 资格，用于治疗晚期胃癌。2020 年，Satri-cel 获得美国 FDA 授予的孤儿药资格，用于治疗 GC/GEJ，2021 年获得 EMA 授予的孤儿药资格，用于治疗晚期胃癌。

什么是Claudin 18.2蛋白？

Claudin蛋白是一类存在于上皮和内皮紧密连接中的整合素膜蛋白，是四次跨膜蛋白，包括四个跨膜结构（TM1-4）、细胞内N端和C末端以及两个细胞外环（ECL1和ECL2）。这种结构使得Claudin蛋白家族能够有效维持上皮细胞和内皮细胞的极性，从而有效调控细胞旁通透性和电导[1]。Claudin 18.2是claudin18的一种亚型，是一种高选择性的生物标志物，在正常组织中表达有限，常在胃癌/胃食管结合部(GC/GEJ)癌、乳腺癌、结肠癌、头颈癌、支气管癌和非小细胞肺癌等多种原发性恶性肿瘤的发生发展过程中异常表达。

关于科济生物

科济生物是一家在中国和美国均有运营的生物制药公司，专注于治疗血液系统恶性肿瘤和实体瘤的创新型 CAR-T 细胞疗法。科济生物已建立了全面的 CAR-T 细胞研发平台，涵盖靶点发现、创新型 CAR-T 细胞开发、临床试验和商业化生产。科济生物开发了新技术和拥有全球权利的产品线，以应对现有 CAR-T 细胞疗法面临的重大挑战。努力包括提高安全性、增强治疗实体瘤的疗效和降低治疗成本。科济生物的使命是成为全球生物制药领导者，为全球癌症患者提供创新和差异化的细胞疗法，让癌症变得可治愈。