2984人研究证实:癌症会遗传!多项NK疗法对抗癌症有效!

间充质干细胞、免疫细胞、外泌体源头实验室

癌症,被誉为众病之王,至今仍然没有找到一种能够完全根治的方法,因此我们仍然生活在一个充满癌症威胁的时代。

癌症的威胁不仅仅因为它的原发病灶会侵犯我们的身体,更因为它有着可怕的转移能力。癌症可以随意转移到人体的任何地方,它在那里疯狂地生长,掠夺身体的养分,最终导致身体崩溃,甚至置人于死地。甚至,癌症是可以遗传的,大规模的流行病学的统计数据表明癌症的发生除了受到环境中致癌因素的长期作用外,遗传因素也是其中的原因之一。

 

梅奥诊所的医学研究团队在肿瘤学权威期刊《JAMA Oncology》上发表了题为《Comparison of Universal Genetic Testing vs Guideline-Directed Targeted Testing for Patients With Hereditary Cancer Syndrome》(遗传性癌症综合征患者通用基因检测与靶向检测的比较)研究报告。该研究共分析了多达2984位癌症患者的基因检测结果。

这项研究评估了2018年4月1日至2020年3月31日期间在梅奥诊所癌症中心和社区诊所接受治疗的实体瘤癌症患者的种系遗传改变。

2984人研究证实:癌症会遗传!多项NK疗法对抗癌症有效!

研究人员在397例患者中发现了PGV(可能致病性胚系变异),包括282个中度和高渗透性癌症易感性基因;在1415例患者中发现了意义不明的变异;192例患者具有明确临床意义的变异。

具体研究结果:总共2984名患者(平均年龄,61.4[12.2]岁;1582人[53.0%]男性)。在397名患者(13.3%)中发现了致病种系变异,包括282个中度和高度外显率的癌症易感基因。在1415名患者(47.4%)中发现了意义不确定的变异,共有192名患者(6.4%)出现了临床上可操作的增量发现。

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研究表明,超过1/8的癌症患者具有与癌症相关的可遗传基因突变,也就意味着癌症可遗传,若父母罹患癌症,其子女也可能从父母那里“继承”相关癌症基因,患上癌症的风险较大。

针对癌症的两个NK策略

策略一

 

使用自体NK细胞,通过在体外扩张和激活,然后重新注入体内。还可以使用检查点抑制剂,单克隆肿瘤特异性抗体或双、三特性杀伤剂来对抗肿瘤。在各种可能的方法中,一种非常有前景的方法,即使用异基因细胞因子诱导的记忆样NK细胞(CIML)。它们通过细胞因子IL-12、IL-15和IL-18在体外暴露12-16小时制备,这使它们具有更强的活性,并对持续数周至数月的刺激信号有更好的反应。以晚期黑色素瘤为例,NK细胞效应剂可以克服黑色素瘤患者常见的NK细胞功能障碍。在小鼠异种移植模型中,CIML NK细胞似乎比常规NK细胞对移植性黑色素瘤有更好的疗效。

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策略二

 

近日,Targeted Therapies in Oncology上发表的《CAR NK-Cell Therapy Is Quickly Growing in Immunotherapy》表示如果通过基因工程修饰,加上特异性的CAR结构的CAR-NK细胞疗法,这种方式可以降低NK细胞在靶向和杀死癌细胞时对正常细胞的伤害。CAR-NK细胞研究中使用的许多CAR分子结构都是为CAR-T细胞设计的,这些CAR分子也在NK细胞中起作用,但许多研究人员正试图进一步设计和优化更适合NK细胞的CAR分子。

2984人研究证实:癌症会遗传!多项NK疗法对抗癌症有效!

 

表中总结了CAR分子的结构,CAR分子是目前CAR-NK细胞研究中最常用的分子。与具有 CD28/4-1BB共刺激分子的CAR相比,表达具有共刺激分子2B4(NK细胞特异性共刺激信号)的CAR的NK细胞具有更强的增殖能力、细胞因子分泌和抗肿瘤活性。有人认为它在提高性能方面发挥着重要作用。未来,更多基于NK细胞的定制化CARs分子结构的进化将增加CAR-NK细胞的抗癌作用。

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【不同来源的NK细胞和不同的CAR-NK制备工艺】

与T细胞不同,NK细胞在用于同种异体疗法时引起GvHD的风险非常低,因此CAR-NK细胞有望成为可用于同种异体疗法的现成产品。同时,这一特性也扩大了活NK细胞的潜在来源。如上图所示,临床级已经存在多种来源,包括外周血 (PB)、脐带血 (UCB)、诱导多能干细胞 (iPSC) 和称为 NK-92的NK细胞系。

癌细胞是“横行无法”的,那些轻而易举被转移攻下的肿瘤疾病给人类对抗肿瘤增加不少负担,但我们相信,随着医疗科技的不断发展,越来越多免疫疗法的应运而生,将会有越来越多的细胞免疫技术和药物联合使用的试验不断涌现。只要不放弃任何一点希望,攻克癌症指日可待!相信在不远的将来,NK细胞将化身为更强大、更有力的“抗癌武器”,在肿瘤治疗的路上带给广大患者更多惊喜和福音。

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