衰老会严重影响人体NK细胞的免疫功能。与大部分免疫细胞不同,NK细胞伴随衰老数量上升、功能减退。NK细胞功能减退源于组成和活力的衰退。因此,保持好NK细胞的健康组成和良好活力是保障身体健康活力的关键。
NK细胞是人体免疫的重要组成,其免疫能力的降低是人体疾病风险提升的重要原因。衰老会导致NK细胞的数量、亚群组成和功能的一系列变化,是免疫功能降低的关键原因。
衰老作为一个多因素过程,涉及氧化应激、炎症、自噬、线粒体损伤、端粒酶损伤。衰老细胞随着年龄的增长而稳步积累会产生不良后果,它们会分泌促炎细胞因子,从而导致与衰老相关的疾病。因此,细胞衰老理论认为,人类衰老是衰老细胞积累的结果。
所以想要真正打破时间禁锢,延缓衰老还是得从研究衰老细胞上入手。
回输自体NK细胞后,衰老标志物显著降低
2022年美国学者在行业专期刊《Biochemistry and Biophysics Reports》上发表了题为Autologous NK cells propagated and activated ex vivo decrease senescence markers in human PBMCs(自体NK细胞增殖和活化离体减少人外周血单个核细胞中衰老标记物)的研究成果。
该研究表明,NK细胞可靶向清除衰老细胞,降低外周血细胞的衰老分子标志和降低炎性细胞因子水平。
此项临床研究中5名志愿者分成两组:第一组3人(分别41、50和70岁)静脉回输10亿个经体外扩增的NK细胞后,外周血衰老标志物p16和β-半乳糖苷酶【p16和β-gal是目前公认的衰老标志物,间接反映体内衰老细胞水平;年龄越大p16和β-gal水平越高】的表达水平明显降低,在回输90天后p16和β-gal水平逐渐回升(Fig3)。
第二组2人(50岁女性和52岁男性)分别两次(第0和192天)回输20亿(2×109)NK细胞。与第一组的效果相似,衰老标志物p16和β-gal水平在开始时大幅下降,随着时间推移而缓慢回升。
值得关注的是:在第二次回输NK细胞后p16和β-gal水平不仅再次降低,而且二次回输维持效果时间更长,超过6个月(Fig4)。此结果也证实,需要多次回输和补充外源NK细胞,才能维持抗衰老效果。
进一步的分析揭示了百岁老人免疫系统的独特之处。他们拥有更多的B细胞群,这表明他们拥有更丰富的自然和环境免疫源接触历史。此外,转录分析还揭示了与长寿相关的特定细胞类型特征,包括一些与年龄相关的基因变化和百岁老人PBMC中独特表达的基因。
研究发现:NK细胞可以改善皮肤皱纹
近年来,NK细胞在抗衰老领域被大量的研究,并且相继取得研究成果。研究发现,NK细胞不仅可以杀伤衰老细胞,甚至可以改善我们的皮肤皱纹。
韩国仁川市西区玛丽医院的一篇报告显示NK细胞还可以通过降低人体内MMP蛋白酶的表达、增强KLK酶的表达来改善皮肤皱纹和防止衰老。
该项研究与NK细胞、KLK、MMP蛋白酶紧密相连,通过精准的实验来证明三者之间的关系,并客观的得出相应结论。
目前,随着人们对衰老的研究越来越深入,有学者也提出衰老与免疫相关。研究发现,老年人的NK细胞数量增多,NK细胞作为机体重要的免疫细胞,其主要功能为清除癌变细胞、衰老细胞以及体内不正常的细胞。
而本研究结果同样证明,通过含有NK细胞的培养基进行干预,一方面可以通过EMT增加KLK的表达和HaCaT细胞的迁移来促进伤口愈合;另一方面,还能通过降低MMP的表达来改善皮肤皱纹。
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