不要等身边人不时发生肿瘤时，才知道免疫细胞的重要性！

2024-06-19 10:34 • 免疫细胞疗法 • 阅读 23433

根据世界卫生组织提出的年龄段划分，45~59岁才是中年。

然而，才30岁就进入“中年危机”的人，可能远比你想象的多。这些年我们常听到“中年焦虑”这个词。许多40岁以后的中年人，不仅没有迎来稳定的人生。相反，似乎到了一个不进则退的节点。有人说：最怂不过中年人，一怕降薪，二怕失业，三怕生病。

经济学家有一个共识：健康等于1，只有拥有健康，人才可以去努力工作，去创造财富，去享受生活，而工作、财富、享受这些都是1后面的那些0。

近年来，中国人健康大数据表示：

70%中国人过劳死危险；

76%白领亚健康；

中年死亡的因素中，22%是心脑血管病。

显而易见，疾病正在年轻化，在这份大数据面前，有多少人能独善其身？

880万人超级大数据

中年人是免疫低下的危险群体

越来越多的科学家在对细胞的研究中，发现免疫细胞的衰老与寿命有重要关系。免疫细胞消灭入侵的有害物时（即排异反应），人才会不生病。

德国马丁路德大学的Donjete Simnicaa教授及其研究团队利用NGS测序技术研究了来自健康和癌症患者的346份血液样本中的T细胞（TCR），获得了大约880万TCR数据集，成为了目前为止最大的T细胞免疫系统数据库。

经过对健康人、实体瘤患者以及血液瘤患者的T细胞分析结果显示：随着年龄的增加，免疫T细胞不仅大幅衰老，且多样性逐渐减少。40岁后，更是加剧了衰老和多样性减少的速度。

△ 蓝色线为健康人T细胞多样性趋势，从40岁开始下降幅度增大

2万亿免疫细胞与衰老的关系

事实上，判断一个人是否衰老，有很多或内或外的原因，衰老有四个特点：普遍性、进行性、消耗性及内源性，与遗传及生物的、心理及社会的各种因素，以及是否积极进行预防性干预和保养有关。

在各项造成衰老的原因中，免疫衰老（Immunosenescence）主要表现为机体对内外源性抗原的免疫应答能力下降，对新抗原的反应性缺失、疫苗的保护作用及已建立的免疫记忆反应迟钝，导致个体随年龄增长对感染性疾病的防御能力、抗肿瘤能力、清除衰老细胞能力下降。

免疫系统中最重要的就是免疫细胞，免疫细胞(immunecell)俗称白细胞，包括淋巴细胞和各种吞噬细胞等，也特指能识别抗原、产生特异性免疫应答的淋巴细胞等。比如：T细胞、B细胞、DC细胞等。

免疫细胞具有查找、杀灭、清除衰老细胞、癌细胞、变异细胞等功能。

所以免疫衰老是人类衰老过程中最重要的原因之一。

衰退的免疫系统

是导致癌症发病率增加的最重要原因

癌症到底是怎么发生的，这是全世界科学家一直苦苦追寻的问题。

对于大多数癌症而言，随着年龄增长，患癌风险会大大增加。而且，男性的癌症发病率远高于女性。传统观点认为，癌症发病率之所以会随着年龄增长而升高，是因为细胞中基因突变累积（通常是5-6个）。

然而，来自于邓迪大学的Thea Newman教授课题组和赫瑞•瓦特大学、爱丁堡大学、法国Curie学院的科学家们合作发现，这背后更大的原因并不是基因突变，衰退的免疫系统才是导致癌症发病率增加的最重要原因。

TheaNewman团队分析了200万例18-70岁癌症患者的数据，以此构建了一个数学方程式，用于评估癌症发病率上升与免疫系统衰退的关系，并将其与100种不同癌症的年龄分布进行比较。

结果显示，衰退的免疫系统在癌症的发生、发展中发挥的作用远超过预期。这意味着，预防癌症的关键可能在于免疫系统，而不是基因突变。

40岁后免疫系统最易崩溃

护好免疫力就是最好的“抗癌药”

人体内的免疫细胞的数量和质量会随着年龄的增长而逐渐变差，从而导致免疫监视功能下降，无法及时清除“变异”或者受感染的细胞，使得这些细胞能够逃脱机体免疫系统的攻击并进行大量增殖，增加了癌症、慢性病以及传染病发生的风险，也影响着人体的寿命。

科学研究发现，健康长寿与体内免疫细胞的存在具有很大的关系。

20世纪70年代DC和NK细胞的先后发现及近年来对CAR-T、CAR-NK细胞的进一步设计研究证明了免疫细胞在肿瘤治疗中的重要作用。

▲ 《科学》杂志：免疫疗法为肿瘤医生提供了威力巨大的新武器

2012年4月，全世界第一例CAR-T患者Emily的治疗成功，再次推动了免疫细胞疗法的应用，各种新技术层出不穷：CAR-T、TCR-T、CAR-NK、CAR-Treg、CAR-巨噬细胞等。

2023年5月时Emily 已无病生存11年

据近期统计数据显示，相对仅接受手术、放疗、化疗的晚期肺癌、胃癌、肾癌等肿瘤患者，辅助免疫细胞治疗的患者平均生存期均获得明显延长，治疗总体有效率也大幅提高。

虽然人体免疫系统功效了得，但想让它发挥功效，那也需要健康有活力的免疫细胞。

与T细胞不同，NK细胞属于先天免疫系统，拥有一定的优势！

与其他抗癌免疫细胞相比，如细胞毒性T细胞或树突状细胞，NK细胞杀灭肿瘤和病毒感染细胞的作用更强、更有效。它的激活不依赖于肿瘤细胞表面抗原，也不需要像T细胞一样，要经过免疫系统的抗原辨识反应才确定“攻击”目标。

NK细胞游弋在全身血管行使免疫监视功能，它能在第一时间发现并启动免疫防御功能，迅速杀死病变、癌变的细胞，因此被医学界公认为抗癌第一道防线。

有研究表明NK细胞可直接改善并调节人体免疫力及神经系统，可分泌脑内啡，减轻患者疼痛，提高生活质量。NK细胞免疫治疗可提高患者免疫功能，整体改善患者机体平衡。

苏州大学附属第一医院史进方等2005年在《现代免疫学》发表论文《免疫衰老及其免疫学预警指标》中论述NK细胞：

“研究表明，年龄超过100岁的老年人也可以有效抵抗感染，因为其NK细胞系统功能完好，可以移行并有效杀灭靶细胞，而NK细胞受损的老年人易于感染流感、结核等疾病。因此，NK细胞的活性降低是疾病的前兆，保持NK细胞的活性有助于延长寿命。”

白求恩医科大学（现吉林大学白求恩医学部）柳忠辉等1992年在《老年学杂志》发表论文《健康人T细胞及NK细胞活性的随龄性变化》，其数据与以上结论略有差异，但同样昭示NK细胞的重要性。

不难看出，人体每天都会有衰老和异常细胞产生，保持NK细胞数量和活性的正常，则能够有效抵抗感染和肿瘤发生，让人体保持健康态。

当疾病不期而至

如何补救“衰竭”的免疫细胞？

当我们年龄增长时，免疫细胞也会衰老，失去功能，所以越早将它们科学妥善的保存，待到有需要之时再将其补充体内发挥功效，提高免疫力，抵御重大疾病也不再是异想天开。

而细胞储存也远没有我们想象中的那么复杂——免疫细胞存储是指利用先进的生物技术，从人体血液中提取一定数量的免疫细胞，在确保免疫细胞的多样性与高潜能的条件下，利用液氮将免疫细胞保存在-196℃低温条件下，使细胞处于休眠状态，待需要时再进行复苏和扩增。

近年来，肿瘤免疫细胞治疗给癌症的治疗带来了奇迹，给人类抗癌史添加了一个又一个的里程碑成果，免疫细胞治疗已写入我国《“十四五”生物经济发展规划》被鼓励发展。对于未来，相信免疫细胞治疗能有更多的突破，免疫细胞疗法将为患者带来越来越多的希望。同时在年轻的时候存储健康的免疫细胞，这样的概念变得越来越流行。全球越来越多的成年人选择在年轻健康的时候存储免疫细胞，以备将来之需。

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