十种细胞免疫疗法：有何优劣？-干细胞&免疫细胞&外泌体&再生医学领域垂直媒体细胞世界

十种细胞免疫疗法：有何优劣？

2024-06-12 13:40 • 免疫细胞疗法 • 阅读 20631

21世纪是细胞治疗的时代，肿瘤免疫疗法被称为继手术、放疗、化疗后的第四种肿瘤疗法，并于2013被《科学》杂志评为年度最具价值的科学突破之一。

十种细胞免疫疗法：有何优劣？

肿瘤免疫治疗策略主要包括四大类：

过继性免疫细胞治疗

免疫检验点单克隆抗体治疗

肿瘤疫苗治疗

非特异性免疫刺激治疗（细胞因子治疗）

因此过继性细胞疗法（adoptive cell therapy）属于肿瘤免疫疗法的一个分支，是未来医学发展的重要方向。

过继性免疫细胞治疗（Adoptive Cell Transfer Therapy，ACT），是指从肿瘤患者体内分离免疫活性细胞，在体外进行扩增和功能鉴定，然后向患者回输，从而达到直接杀伤肿瘤或激发机体的免疫应答杀伤肿瘤细胞的目的。

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过继性免疫细胞治疗主要包括NK 、LAK、DC、CIK、CTL、TIL、CAR-T、TCR-T、CAR-NK等几大类，下面列出了它们的主要特点。

TLR-DC-T细胞疗法

研发团队通过十几年的时间潜心研究，在免疫细胞培养过程中加入Toll样受体7激动剂，培养出专门针对肿瘤细胞的杀伤细胞，Toll样受体7激动剂与DC细胞结合，能极大的提高DC细胞对肿瘤抗原的递呈功能，增强免疫细胞针对肿瘤的靶向性和杀伤性。在实验室环境下对肿瘤及变异细胞的杀伤能够达到90%以上。

优势：

·杀伤力能够达到90%以上；

·更安全持久；

·更具特异性；

·更彻底、更广泛的适用几乎所有实体肿瘤。

应用：肝癌、肺癌、胃癌、乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌等等；

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NK细胞疗法

NK细胞又称自然杀伤细胞，属于非MHC依赖性免疫细胞，可以主动自发启动查杀功能，已经研究表明，NK细胞可以在体内有效杀死肿瘤细胞、异型细胞和衰老细胞，因此，现在很多医学家开发NK体外扩增后回输，进行抗肿瘤抗衰老研究。

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DC细胞疗法

DC细胞即树突状免疫细胞，是体能抗原呈递最强细胞，能有效将肿瘤细胞抗原呈递给杀伤性免疫细胞，比如T细胞等，所以，DC细胞相当于侦察兵，专门负责刺探和监控“敌情”，一旦肿瘤细胞有风吹草动，它就马上快速捕捉信号，进行相应措施；因此，临床上目前主要的研究方向就是DC细胞肿瘤疫苗，其原理就是通过增加DC细胞抗原识别敏感性，加强免疫防御，变被动为主动的方式预防肿瘤细胞体内大量产生，尤其针对肿瘤术后患者，DC疫苗更为适合。

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CIK细胞疗法

CIK全称细胞因子诱导的杀伤细胞，主要为NKT（NK样T细胞）与LAK相比，增殖速度更快，杀瘤活性更高，杀瘤谱更广，然而，不足之处就是杀瘤属于非特异性，不能起到彻底杀瘤效果，因此，临床应用越来越少，基本处于淘汰状态，还有一类就是DC-CIK细胞，是将DC细胞和细胞因子混合培养的一类，二者临床功能类似。

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CAR-T细胞疗法

CAR-T细胞又称嵌合抗原受体T细胞，CART不需要抗原呈递，通过对肿瘤细胞表明特异性膜蛋白靶点进行锁定后，能有效识别肿瘤细胞，并有较强的杀死肿瘤细胞活性，在体能可以长期存活，一旦杀死肿瘤细胞之后，可以形成记忆，一旦肿瘤细胞再次出现，又可以启动灭瘤行动，因此，是目前临床研究最热门的细胞肿瘤方法之一，并且在血液病肿瘤治疗方面已经取得突破性成果，更多的焦点目前是在实体肿瘤的研究领域。

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NK细胞疗法

LAK细胞即淋巴因子激活的杀伤细胞，是由淋巴因子激活诱导产生，具备广谱杀伤作用，听着就很高大上，但是由于针对肿瘤细胞杀伤作用不具备特异性，临床现在比较少用。

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CTL细胞疗法

CTL即细胞毒T淋巴细胞是具有抗原特异性的一类T细胞，分泌细胞因子参与免疫活动，因具有自身MHC特性，因而杀瘤持续性较差，临床应用越来越少。

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TIL细胞疗法

TIL细胞即肿瘤浸润淋巴细胞，是从肿瘤组织中分离出来的淋巴细胞，相比LAK和CIK细胞，TIL细胞具有更强的肿瘤细胞特异性，因此，其优势是可以顺利突破肿瘤微环境，打入敌人内部，实现对肿瘤细胞有效追杀；不足之处是很多肿瘤患者不能手术或者术后组织并未留存，对于将要手术患者，提前准备，是个较好的机会。

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TCR-T细胞疗法

TCR-T即T细胞受体嵌合T细胞，能识别并加工呈递出来的抗原，可以通过更广谱的靶点选择，TCR-T细胞可识别细胞膜表面或细胞内来源的肿瘤特异性抗原，但目前为止，临床的研究效果不确定，有待进一步探索。

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CAR-NK细胞疗法

CAR-NK就是利用基因工程给NK细胞加入一个能识别肿瘤细胞，并且同时激活NK细胞杀死肿瘤细胞的嵌合抗体。嵌合抗原受体能显著提高NK细胞疗效特异性。这个思路和CAR-T的构建类似：CAR包括胞外的识别结构域(如scFv)识别肿瘤特异性抗原;一个跨膜结构域，和一个胞内信号结构域(CD3ζ 链)可以诱导NK细胞的活化。

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已入临床主要细胞治疗方法比较

十种细胞免疫疗法：有何优劣？

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综上所述，十多年来，许多临床试验表明各类工程化的细胞产品相当安全，但有效性相对缺乏。过去的5年里，ACT的疗效发生了一场革命性变化，体现在工程化的T细胞可以在体内大量扩增，甚至在某些情况下可以持续性存活。这彻底的改变了ACT的疗效，尤其体现在CAR-T细胞应用于癌症治疗，是肿瘤患者的新希望和新机遇！

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