2018年,全球首位接受新型免疫疗法TIL的晚期乳腺癌患者Judy Perkins,她体内的肿瘤被成功清除,这一令人瞩目的案例被国际顶级期刊《Nature Medicine》所报道,引发了全球肿瘤专家的广泛关注。
近来,有媒体更新了Judy Perkins的情况,这位全球首位接受新型免疫疗法TIL(肿瘤浸润淋巴细胞疗法)的晚期乳腺癌患者,已经无癌生存10年,创造了医学史上的奇迹,也为我们展示了免疫细胞疗法的巨大潜力和希望。
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从仅剩3个月的生命到10年无癌
2015年8月,Judy Perkins勇敢地参与了一项新型免疫疗法TIL试验。研究人员从她的体内采集了抗肿瘤的免疫细胞,并进行了精心培养。
同年12月,将这些免疫细胞回输到她体内,数量为 8.2×1010个。
治疗仅仅几天后,Judy Perkins的肿瘤就开始明显缩小,疼痛也得到了极大的缓解。她甚至能够停止服用止痛药。随着时间的推移,她的病情逐渐稳定下来。
2016年5月,也就是接受治疗5个月后,她的CT扫描结果显示体内已经完全没有癌症迹象。
22个月后,影像检查显示(黄色箭头)肿瘤消失得无影无踪
如今,已经过去了十年,Judy Perkins依然保持着无癌生存的状态。她的身体状况良好,生活质量也得到了极大的提高。她表示,自己现在最期待下一个十年大关,希望能够继续保持这种健康的状态,享受更多的美好时光。
02 免疫疗法让多名患者肿瘤消失
《国际妇女健康杂志(International Journal of Women’s Health)》报道了一个“TIL疗法治疗IV期宫颈鳞状细胞癌”的案例。该患者于2021年11月确诊,之后进行了为期10个周期的化疗,但病情于2022年7月29日再次进展,宫颈肿瘤增大至4.5cm,血性白带症状加重,而且髂血管附近出现转移性淋巴细胞。鉴于患者在前面的化疗周期后,会出现严重的骨髓抑制,并伴血小板及白细胞减少表现,此时患者已无法再耐受化疗。
抱着最后的希望,她参加了TIL疗法的临床试验。入组后,先接受淋巴清除方案(氟达拉滨+环磷酰胺),之后回输自体TIL细胞,最后再接受高剂量白细胞介素-2(IL-2)治疗。结果显示如下:
1、血清生物标志物下降:治疗后,血清标志物CA153及CA125水平下降,这也意味着患者的病情得到控制。
2、症状改善:治疗4周后,患者异常阴道分泌物症状逐渐消失。
3、增强盆腔CT:患者在回输TIL前、治疗后6周、治疗后12周时,增强盆腔CT扫描目标病灶分别为4.9cm、3.3cm、3.0cm。显然,回输TIL细胞后,患者的肿瘤病灶迅速缩小(详见图1)。
图1 TIL治疗前后,盆腔增强CT对比
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03 从什么是TIL疗法
实际上,99%的肿瘤患者都不知道,自己手术切除的肿瘤组织中深藏着杀癌能力较强的一群免疫细胞,肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)。
肿瘤浸润淋巴细胞(Tumor Infiltrating Lymphocytes,TILs)是一种存在于肿瘤微环境中的免疫细胞,主要包括细胞毒性T细胞、助T细胞、调节T细胞、B细胞等,它们可以直接或间接参与免疫反应,影响肿瘤的生长和治疗反应。
当人体遇到癌症细胞时,我们的免疫细胞会迅速杀死它们。我们可以把这种肿瘤浸润淋巴细胞想象成“癌症杀手”来杀死癌症。在与敌人作战、深入敌营(在癌症细胞的微环境中)和杀死癌症细胞时,他们总是处于第一位。同时,由于他们一直在前线“渗透”并与癌症细胞作战,他们拥有最广泛的知识和作战经验。
根据肿瘤浸润淋巴细胞的特点,医学专家将“批量生产”这些“癌症杀手”,以达到抗癌的目的:首先,医学专家从患者肿瘤中收集肿瘤浸润淋巴细胞,在体外进行扩增,然后将其补充到患者体内,因此,这些充满活力、功能强大的超免疫细胞可以对抗癌症细胞,并在杀死癌症细胞中发挥作用。这种治疗过程称为TIL治疗。
这些肿瘤浸润淋巴细胞已经在肿瘤组织中充分浸润,它们对肿瘤具有天然的强烈辨别力。补充后,它们能准确迁移到肿瘤的原始位置,并能准确杀死癌症细胞。
早在1988年,创造TIL疗法的免疫学之父史蒂文·A·罗森博格教授就在《新英格兰医学杂志》上发表了一项研究,称肿瘤浸润淋巴细胞从转移性黑色素瘤组织中分离出来,然后在体外培养和增殖,然后重新补充到患者体内,这可以为60%的患者带来疾病缓解。
2024年2月16日,美国生物技术公司Iovance Biotherapeutics宣布,FDA已加速批准AMTAGVI™ (lifileucel) 的生物制品许可申请(BLA)。Lifileucel是一种肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)治疗方案,用于PD-1/PD-L1治疗后进展的晚期黑色素瘤,也是全球首款获批治疗实体瘤的T细胞疗法,是细胞疗法的又一里程碑。
目前,国内外有许多针对肺癌、乳腺癌、宫颈癌和其他实体肿瘤的TIL治疗临床试验。我们相信,随着科学的不断进步和发展,TIL免疫疗法可以让更多的患者受益,帮助他们摆脱疾病的折磨。
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