2018年，全球首位接受新型免疫疗法TIL的晚期乳腺癌患者Judy Perkins，她体内的肿瘤被成功清除，这一令人瞩目的案例被国际顶级期刊《Nature Medicine》所报道，引发了全球肿瘤专家的广泛关注。
近来，有媒体更新了Judy Perkins的情况，这位全球首位接受新型免疫疗法TIL（肿瘤浸润淋巴细胞疗法）的晚期乳腺癌患者，已经无癌生存10年，创造了医学史上的奇迹，也为我们展示了免疫细胞疗法的巨大潜力和希望。
01
从仅剩3个月的生命到10年无癌
2015年8月，Judy Perkins勇敢地参与了一项新型免疫疗法TIL试验。研究人员从她的体内采集了抗肿瘤的免疫细胞，并进行了精心培养。
同年12月，将这些免疫细胞回输到她体内，数量为 8.2×1010个。
治疗仅仅几天后，Judy Perkins的肿瘤就开始明显缩小，疼痛也得到了极大的缓解。她甚至能够停止服用止痛药。随着时间的推移，她的病情逐渐稳定下来。
2016年5月，也就是接受治疗5个月后，她的CT扫描结果显示体内已经完全没有癌症迹象。
22个月后，影像检查显示（黄色箭头）肿瘤消失得无影无踪
如今，已经过去了十年，Judy Perkins依然保持着无癌生存的状态。她的身体状况良好，生活质量也得到了极大的提高。她表示，自己现在最期待下一个十年大关，希望能够继续保持这种健康的状态，享受更多的美好时光。
02 免疫疗法让多名患者肿瘤消失
《国际妇女健康杂志（International Journal of Women's Health）》报道了一个“TIL疗法治疗IV期宫颈鳞状细胞癌”的案例。该患者于2021年11月确诊，之后进行了为期10个周期的化疗，但病情于2022年7月29日再次进展，宫颈肿瘤增大至4.5cm，血性白带症状加重，而且髂血管附近出现转移性淋巴细胞。鉴于患者在前面的化疗周期后，会出现严重的骨髓抑制，并伴血小板及白细胞减少表现，此时患者已无法再耐受化疗。
抱着最后的希望，她参加了TIL疗法的临床试验。入组后，先接受淋巴清除方案（氟达拉滨+环磷酰胺），之后回输自体TIL细胞，最后再接受高剂量白细胞介素-2（IL-2）治疗。结果显示如下：
1、血清生物标志物下降：治疗后，血清标志物CA153及CA125水平下降，这也意味着患者的病情得到控制。
2、症状改善：治疗4周后，患者异常阴道分泌物症状逐渐消失。
3、增强盆腔CT：患者在回输TIL前、治疗后6周、治疗后12周时，增强盆腔CT扫描目标病灶分别为4.9cm、3.3cm、3.0cm。显然，回输TIL细胞后，患者的肿瘤病灶迅速缩小（详见图1）。
图1 TIL治疗前后，盆腔增强CT对比
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03 从什么是TIL疗法
实际上，99%的肿瘤患者都不知道，自己手术切除的肿瘤组织中深藏着杀癌能力较强的一群免疫细胞，肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）。
肿瘤浸润淋巴细胞（Tumor Infiltrating Lymphocytes，TILs）是一种存在于肿瘤微环境中的免疫细胞，主要包括细胞毒性T细胞、助T细胞、调节T细胞、B细胞等，它们可以直接或间接参与免疫反应，影响肿瘤的生长和治疗反应。
当人体遇到癌症细胞时，我们的免疫细胞会迅速杀死它们。我们可以把这种肿瘤浸润淋巴细胞想象成“癌症杀手”来杀死癌症。在与敌人作战、深入敌营（在癌症细胞的微环境中）和杀死癌症细胞时，他们总是处于第一位。同时，由于他们一直在前线“渗透”并与癌症细胞作战，他们拥有最广泛的知识和作战经验。
根据肿瘤浸润淋巴细胞的特点，医学专家将“批量生产”这些“癌症杀手”，以达到抗癌的目的：首先，医学专家从患者肿瘤中收集肿瘤浸润淋巴细胞，在体外进行扩增，然后将其补充到患者体内，因此，这些充满活力、功能强大的超免疫细胞可以对抗癌症细胞，并在杀死癌症细胞中发挥作用。这种治疗过程称为TIL治疗。
这些肿瘤浸润淋巴细胞已经在肿瘤组织中充分浸润，它们对肿瘤具有天然的强烈辨别力。补充后，它们能准确迁移到肿瘤的原始位置，并能准确杀死癌症细胞。
早在1988年，创造TIL疗法的免疫学之父史蒂文·A·罗森博格教授就在《新英格兰医学杂志》上发表了一项研究，称肿瘤浸润淋巴细胞从转移性黑色素瘤组织中分离出来，然后在体外培养和增殖，然后重新补充到患者体内，这可以为60%的患者带来疾病缓解。
2024年2月16日，美国生物技术公司Iovance Biotherapeutics宣布，FDA已加速批准AMTAGVI™ (lifileucel) 的生物制品许可申请（BLA）。Lifileucel是一种肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）治疗方案，用于PD-1/PD-L1治疗后进展的晚期黑色素瘤，也是全球首款获批治疗实体瘤的T细胞疗法，是细胞疗法的又一里程碑。
目前，国内外有许多针对肺癌、乳腺癌、宫颈癌和其他实体肿瘤的TIL治疗临床试验。我们相信，随着科学的不断进步和发展，TIL免疫疗法可以让更多的患者受益，帮助他们摆脱疾病的折磨。
编辑：小果果，转载请注明出处：https://www.cells88.com/cells/myxb/39908.html
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