“ 攻克癌症是人类历史长河中始终无法逃脱的梦魇，而如今，生物细胞技术的发展让这一切有了新机遇。免疫细胞疗法让晚期乳腺癌患者达到25年生存期！这震撼人心的数据，似乎也在宣告人类对抗癌症进入了新的阶段，免疫细胞治疗，终将成为癌症未来的新选择。 癌症，一直是个很沉重的话题。 而如今，免疫细胞疗法的出现却将癌症治疗史改写，更多案例证明，癌症患者距离“治愈”正越来越近。 最近，在《British Journal of Cancer Research》中刊登的一个病例，就再次燃起了乳腺癌患者的希望，一名46岁晚期转移性乳腺癌患者，在经过自身免疫细胞联合化疗治疗后，生存期成功达到了25年以上！ 也就是说，她已经远远超越了5年生存期，达到了临床上的“治愈”！ △ her2阳性转移性乳腺癌手术和免疫细胞治疗联合化疗后的长期25年生存率 这则令人振奋的消息瞬间传遍大江南北，也让免疫细胞疗法联合化疗成为了手术后晚期转移性乳腺癌患者的新选择。 作为传统癌症治疗手段，化疗后癌症为何还会复发难以“根治”？癌症化疗后联合免疫细胞疗法真的可行吗？免疫细胞治疗将如何开启新一代的癌症治疗新模式，让我们借当下头号癌种乳腺癌一起来了解下。 乳腺癌治愈难， 化疗后“卷土重来”成常态
谈到女性第一癌，一定非乳腺癌莫属。 据2022年世界卫生组织最新数据，乳腺癌已取代肺癌成为全球第一大肿瘤，全球乳腺癌新发病例高达226万例！ 而在中国，每年大约新增乳腺癌患者42万人，相当于每隔两分钟就会新增一位乳腺癌患者。 △ 2020年全球女性癌症新发病例数前十的癌症类型 尽管乳腺癌患者基数大，但随着治疗技术发展和创新药物的上市，乳腺癌的靶向治疗、抗HER2药物、免疫治疗药物、ADC药物等的出现让患者有了更多、更新的选择，乳腺癌生存率也有了很大提高。 但尽管如此，放化疗后易复发却是所有癌症的共同难题。 化疗后，癌症为何还会“卷土重来”？ 《JCB》的一项研究指出，对于一些癌症，化疗只是使癌细胞停止增殖，处于衰老模式，为获取能量求生，这些衰老的癌细胞常常靠“同类相食”的方式吞噬相邻细胞。 △ 癌细胞（红）被衰老癌细胞吞噬和降解 就拿乳腺癌来说，乳腺癌的化疗药物并不会直接“杀死”具有p53活性的乳腺癌细胞，而是让其进入衰老状态。并且让人惊讶地是，这些衰老的癌细胞不仅能在化疗后维持生命，还能够分泌大量的炎症分子和促进肿瘤再生长的因子。 这便是具有p53活性的乳腺癌患者在接受化疗后普遍生存率较低的原因。 此外，在《Nature Cell Biology》上的一项研究中还提出：化疗可能会促进乳腺癌转移！研究人员还发现肿瘤细胞的外泌体可以帮助肿瘤组织控制正常的健康细胞为其服务，并影响人体的免疫系统，阻止T细胞杀灭癌细胞。 △ 在乳腺癌模型中，化疗可诱发促转移的细胞外囊泡 而乳腺癌常用的两种化疗药物紫杉醇和阿霉素，经过这两款药物处理过的癌细胞所产生的外泌体，明显促进了肿瘤细胞在肺部的转移。这至少证实了乳腺癌的化疗能够一定程度的促进癌转移。 化疗就像是一把“双刃剑”，在有效控制癌症进展的同时，也带来一定负面因素，在对抗难缠的癌症面前，我们始终希望能够获得更多的治疗选择。 而细胞治疗的出现，似乎正在打破癌症无法治愈的现状。 生存期超25年！ 免疫细胞疗法让乳腺癌延长生命
综上可知，化疗后，免疫系统重建尤其重要。 我们都知道人体免疫细胞是守护人体健康的“超能陆战队”，而化疗后免疫细胞尤其是T淋巴细胞受损严重，T细胞是人体抵御病毒，抵抗癌细胞的关键“军队”，T细胞衰竭不仅意味着免疫力的降低，更说明了人体抵御癌症侵袭的能力变差，如果此时癌细胞重来，人体很容易被击垮。 如果联合化疗，并在适当的时间进行免疫细胞治疗，效果会翻倍吗？ 来自《British Journal of Cancer Research》中刊登的一项病例，来自日本的46岁晚期乳腺癌患者，在进行根治性乳房切除术及多次放化疗无效后，体内甚至还出现了严重的免疫细胞耗尽现象，这意味着患者的免疫能力远低于正常人，也使得她更容易遭受外来病原体入侵从而引发其他疾病。 她最终尝试了相对更温和耐受的免疫细胞治疗方案，不仅从严重的免疫细胞耗尽现象中恢复过来，保持了较好的免疫能力，除此之外，她身体的肿瘤标志物恢复到正常水平，这表明她恢复到了以前的日常活动水平。 截至2021年，即原发病灶切除手术25年后，患者已71岁，并仍然保持着健康的身体状态，没有不良事件。这也是文献中报道的使用免疫细胞疗法和联合化疗进行治疗的转移性乳腺癌存活时间最长的病例。 △ 患者的免疫细胞数量上升并保持良好的数量 化疗后，在适当的时间进行免疫细胞治疗可以解决化疗引起的淋巴细胞耗竭，这也为手术及放化疗后晚期转移性乳腺癌患者提供了一个有效的治疗选择。 “慢病管理”时代下， 免疫细胞成为癌症治疗新希望
那么，当下大火的CAR-T免疫细胞治疗，在化疗后接受CAR-T效果也会更好么？ 这早在2019年的ASH（美国血液学年会）报道上就给出了答案： 有研究人员通过分析之前CAR-T细胞疗法的相关临床数据得出了令人震惊的结论：CAR-T疗法之前接受的化疗剂量与肿瘤最小预处理负担程度对CAR-T的临床疗效有着显著的影响！ 也就是说，化疗剂量越高，最小预处理疾病负担越低的患者，CAR-T疗效却表现的越好！ △ 《Blood》上的相关数据 尽管我们知道，CAR-T细胞疗法目前主要应用于肿瘤的晚期治疗，而这些患者此前经历过很多种治疗方式，如放射治疗、化疗、靶向疗法等等，而正是这些疗法的应用程度对CAR-T疗效起到了很大的促进作用。 虽然接受的病人不同、研究设计不同，对应的CAR-T细胞结构不同，但总体的反应率都很高。 免疫细胞不仅在治疗疾病上是精准杀敌的“主攻手”，在预防与干预疾病早期中也是一个不错的“好帮手”。 而在这里面，免疫细胞起到的关键可能就是重建人体免疫系统，尤其放化疗后，免疫细胞受损严重，作为覆盖全身的“防卫系统”，只有恢复免疫系统功能，才能更好的起到抵御病毒、感染、癌细胞的作用。 除了针对性免疫细胞治疗，通过体外补充足够数量的免疫细胞也可以弥补因放化疗而缺失的免疫细胞，这种“补缺”也变得很有必要的，不仅可以提高机体免疫力，在对抗病毒感染、肿瘤组织上也能发挥功效。 比如补充T细胞、γδT细胞，为体内免疫增加更具活力的细胞能量，还可打入转移病灶，针对性地消灭癌细胞，减小肿瘤体积，甚至彻底清除。 因为只有机体的免疫监视系统发挥正常的功能，才可以保持机体能够主动消灭或消除扩散的癌瘤细胞，维持机体免疫能力正常，对于原发癌瘤的治疗也有着重要防御作用。 当癌症整体步入“慢病”时代，癌症的防控工作变得意义重大，谁能更有效的预防、干预癌症，谁才是摆脱疾病、癌症困扰的赢家，而细胞疗法也开始步入大众视野，为更多癌症患者带来了生的希望。 Write in the last 写在最后 21世纪的细胞治疗时代已经来临，在传统医学无法解决的难题上，细胞研究讲给人类社会带来新的希望，前沿科学研究的奇迹正发生在每一个地方、每一个领域，科学家们将他们的创造力悉数倾注到又一个未知世界里，必定用细胞生物技术打开人类对抗疾病的新大门。
参考资料： [1]https://zhuanlan.zhihu.com/p/89226031 [2]Toxicity and response after CD19-specific CAR T-cell therapy in pediatric/young adult relapsed/refractory B-ALL [3]《现代快报》DOI:10.1038/s41556-018-0256-3 [4]Long-term, 25-year Survival Following Surgery and Immune Cell Therapy Combined with Chemotherapy for HER2-Positive Metastatic Breast Cancer:https://britishjournalofcancerresearch.com/long-term-25-year-survival-following-surgery-and-immune-cell-therapy-combined-with-chemotherapy-for-her2-positive-metastatic-breast-cancer#five
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