TIL疗法的效应细胞是经过天然选择与富集,肿瘤特异性T细胞比例高且多样性丰富的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)。其迁移到肿瘤并浸润肿瘤,可识别肿瘤特异性抗原,是引发直接和间接细胞活性的淋巴细胞群。
TIL细胞由CD8+T细胞,CD4+T细胞,γδT细胞,B细胞,NK细胞等组成。杀伤性主要通过细胞毒性CD8+T细胞(CTLs)实现,机制包括直接靶向抗原的细胞毒性(IFNγ,颗粒酶,穿孔素),纯株增殖和记忆形成。其治疗本质依赖于机体内生的免疫系统来对抗肿瘤。
应对实体肿瘤的高度异质性,TIL细胞表达了更丰富的肿瘤反应性克隆(包括TAAs,CGAs和TSA):
肿瘤内异质性(intra-tumor heterogeneity, ITH)一直是癌症治疗的难题。ITH越高,越容易耐药,癌症进展越快,预后越差。这就像生态系统一样,越多样越强大,越不易消亡。
目前肿瘤抗原主要分为肿瘤特异性抗原(TSA)和肿瘤相关抗原 (TAA)。TSA表达于肿瘤细胞而不存在于正常细胞的抗原,TAA则不仅在肿瘤组织表达,在正常细胞上也有微量表达。
实体瘤通常与多种肿瘤特异性抗原(TSA)有关。然而,即使在相同的肿瘤类型下,也只有不到1%的患者共享相同的TSA。
免疫界的鼻祖Rosenberg及其团队研发了一种全新的免疫疗法:从肿瘤附近组织中分离出最有可能攻击HPV感染的宫颈癌癌细胞的 T 细胞(人体的一种免疫细胞),加入生长因子IL-2进行体外大量扩增,再回输到患者体内,从而扩大免疫应答,这就是大名鼎鼎的TIL疗法。这种方式已被证明可以增强 T 细胞根除癌细胞的能力。
2019 年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布了初步数据,入组了27名标准治疗失败的晚期宫颈癌患者,平均回输280亿TILs细胞;6次白细胞介素-2。
结果显示:
客观缓解率(ORR)44%,完全缓解率(CR)11%,疾病控制率(DCR)高达85%。值得一提的是,2名幸运的患者接受治疗后病灶全部消失,达到完全缓解。原文链接:2名患者完全缓解!TILs疗法为癌症患者带来新希望!
2019年6月,FDA基于这项惊艳的数据,授予肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)治疗方法LN-145为突破性的治疗指定,这是用于实体瘤的细胞免疫疗法首次获此殊荣。
2021 年 免疫治疗学会(SITC)年会上,TILs疗法又公布了一项全新的数据,联合PD-1抑制剂(pembrolizumab,K药)治疗的结果,更加令人鼓舞。
在14名未接受治疗的晚期宫颈癌中,接受TILs联合PD-1方案治疗,总体客观缓解率 (ORR) 高达 57.1% ,这意味着近60%的患者病灶显著缩小30%以上,还有1名幸运的患者达到完全缓解(CR),肿瘤全部消失。5 名患者疾病稳定 (SD),疾病控制率高达92%!
目前,TIL疗法有望在2023年递交上市申请,加快其上市的进程,一旦FDA批准,这款用于实体瘤的细胞免疫疗法将给癌症患者带来巨大的生存获益。
卵巢癌中确认1例完全缓解;
在卵巢癌,头颈癌,胃食管交界癌,膀胱癌和滑膜肉瘤五类肿瘤中均观察到部分缓解;
总缓解率36%,疾病控制率高达86%。
新型TCR-T疗法ADP-A2M4CD8 细胞疗法在多个实体瘤中进行的 1 期 SURPASS 试验的最新数据显示,该疗法具有抗肿瘤活性。
在代号为 SURPASS 的1 期试验中,共招募了25位晚期转移性癌症患者,并且这些患者平均接受了3种治疗方案,可以说是临床上很难治疗的患者。截止到2021年8月2日,这些患者都接受了ADP-A2M4CD8细胞疗法,最终22名患者可评估。
实验结果:
数据非常振奋人心,一期的试验显示了这一新兴疗法的疗效和持久性都非常有希望,并且5类实体瘤出现响应。
1.总体客观反应率(ORR)为36%,疾病控制率(DCR)高达86%;
2.一名卵巢癌患者报告了完全缓解,并且输注后 6 个月仍在持续缓解;
TCR-T疗法需要从患者身上获取T细胞,为T细胞配备新的T细胞受体,使其能够靶向特定的癌症抗原的疗法,这种新型的疗法可以允许医生为每个患者的肿瘤和不同类型的T细胞选择最合适的靶点进行工程改造,使治疗个体化,并为患者提供更大的缓解希望。
全球都在积极进行拯救女性癌症患者的新药研发,已经有大量取得突破的新进展,如国际上针对MSLN阳性卵巢癌的的CAR-T细胞疗法,针对HPV阳性的TCR-T及TIL疗法,癌症疫苗,质子治疗,电场疗法等新技术等已步入临床,未来会越来越好!前方的路会越来越亮!
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