CoImmune, Inc. 是一家临床阶段免疫肿瘤学公司,致力于使用一流的细胞免疫疗法重新定义癌症治疗,7月12日宣布发布临床前数据,证明该策略基于该公司专有的嵌合抗原受体细胞因子诱导杀伤 (CAR-CIK) 细胞平台,与单靶点 CAR 相比,该药物具有优势,包括在急性髓系白血病 (AML) 模型中提高疗效和高特异性。临床前数据近日发表在美国血液学会同行评审期刊《 Blood Advances》上。
意大利米兰比可卡大学儿科教授、米兰比可卡大学儿科学主任Andrea Biondi医学博士表示:“CAR T 细胞已表现出很高的治疗潜力,但需要进一步开发,以确保 AML 的安全和持久的疾病缓解。CAR-CIK 细胞令人印象深刻的安全性和令人鼓舞的活性在 AML 环境中特别有吸引力,在这种环境中,由于存在严重细胞因子释放综合征或免疫效应细胞相关神经毒性综合征的风险,年龄较大和合并症阻碍了过继细胞治疗的选择。”
该论文的标题是“CAR-engineered T-cells have demonstrated high therapeutic potential, but further development is required to ensure a safe and durable disease remission in AML”(IL-3-zetakine 与 CD33 共刺激受体结合作为双 CAR 方法,用于更安全和选择性地靶向 AML),描述了一种开发共表达第一代低亲和力的 CAR-CIK 细胞的方法抗 CD123 白细胞介素 3-zetakine (IL-3z) 和抗 CD33 作为无激活信号域的共刺激受体 (CD33.CCR)。
这种双重策略证明了针对 AML 靶点的强大抗肿瘤功效,且对造血干细胞和祖细胞 (HSPC) 以及内皮细胞没有任何相关毒性。具体来说,研究人员发现:
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在 NPM1 突变的 AML 模型中,CD123 和/或 CD33 敲除可通过调节多种癌症途径来损害白血病的生长。 -
CAR-CIK 细胞通过共刺激介导高抗白血病功效。 -
低亲和力 CAR-CIK 细胞可降低体外针对内皮细胞和 HSPC 的靶向/脱靶肿瘤毒性。 -
低亲和力 CAR-CIK 细胞在体外保留抗白血病功效,并改善体内抗肿瘤控制。
“由于缺乏理想的肿瘤特异性抗原,CAR T 细胞疗法在 AML 中受到限制,”意大利蒙扎 IRCCS San Gerardo dei Tintori 基金会 Tettamanti 中心的Sarah Tettamanti博士说。“在这项研究中,我们描述了一种使用 CAR-CIK 细胞靶向 CD33 和 CD123 的新策略,而不存在严重的靶向/肿瘤外毒性风险。这种方法有可能改善 AML 患者的预后。”
关于 CoImmune, Inc.
CoImmune 是一家私人控股的临床阶段免疫肿瘤公司,将使用一流的细胞免疫疗法重新定义癌症治疗,针对液体和实体瘤的同种异体 CAR-CIK 技术平台是 CAR-T 疗法的变体,有望增强疗效并大大降低毒性。CoImmune 用于实体瘤的自体 RNA 负载树突状细胞技术使用扩增的总肿瘤 mRNA 对高度工程化的树突状细胞进行编程,以产生针对新抗原的免疫反应,而无需识别它们。
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