原发性肝癌是临床常见的一种恶性肿瘤,主要由肝细胞和( 或 ) 肝内胆管上皮细胞癌变导致。近年来原发性肝癌治疗手段逐渐丰富,包括手术治疗、放化疗以及免疫治疗等手段极大提高了原发性肝癌患者的生存率 。
其中过继免疫治疗是治疗原发性肝癌的新型手段,细胞因子诱导的杀伤细胞 (CIK) 作为一种体外广谱抗瘤免疫活性细胞目前在原发性肝癌免疫治疗中得到了广泛应用。
近年来,原发性肝癌的发病率在全球范围内均有增加趋势。目前,肝癌已成为我国第四大常见的恶性肿瘤及第二大肿瘤致死病因,严重威胁我国人民的生命和健康。此外,肝癌的发病率在性别间差异较大,男女比例约为2.7:1。
在我国,感染肝炎病毒(主要是乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒)、过度饮酒、非酒精性脂肪性肝炎、长期食用被黄曲霉毒素污染的食物、各种其他原因引起的肝硬化,以及有肝癌家族史的人群,为肝癌的高危人群。尤其是年龄>40岁的男性风险更大。
病理分型,肝癌的病理组织学类型可分为肝细胞癌、胆管细胞癌,混合细胞癌以及其他特殊类型。肝细胞癌占原发性肝癌的80%以上,胆管细胞癌约占5-10%,混合细胞癌更少见,特殊类型如纤维板层型和透明细胞癌罕见。
肝癌分期对于预后评估、合理治疗方案的选择至关重要。目前有多种分期方案,如:BCLC、TNM、JSH、APASL等。结合具体的国情及实践积累,依据病人一般情况、肝肿瘤情况及肝功能情况,我国建立中国肝癌的分期方案(CNLC)。
原发性肝癌的病因尚不完全清楚,可能是多因素协同作用的结果。根据流行病学调查,多认为与以下易感因素有关。
易感因素,肝硬化约70%的原发性肝癌发生在肝硬化的基础上,且多数是慢性乙型、丙型肝炎发展而成的结节型肝硬化。当HBV或HCV感染与酒精或非酒精性脂肪性肝病并存时,肝癌发生的风险性更大。
病毒性肝炎病毒性肝炎是原发性肝癌诸多致病因素中的最主要因素,其中以慢性乙型、丙型肝炎最为常见。
酒精性肝病长期饮酒能促进肝脏炎症相关的肿瘤启动因子的产生。另外,长期大量饮酒还可诱发肝硬化,进而促进肝癌的发生。
CIK 细胞免疫治疗原发性肝癌的临床疗效
( 或 ) 肝内胆管上皮细胞癌变导致。近年来原发性肝癌治疗手段
逐渐丰富,包括手术治疗、放化疗以及免疫治疗等手段极大提
高了原发性肝癌患者的生存率 。其中过继免疫治疗是治疗原
发性肝癌的新型手段,细胞因子诱导的杀伤细胞 (CIK) 作为一种
体外广谱抗瘤免疫活性细胞目前在原发性肝癌免疫治疗中得到
了广泛应用。
抽取患者外周血 50m L,使用密度梯度离心法分离出 1×107
~ 7×10^7 个单个核细胞,细胞浓度控制在 1×10^6 / mL ~ 2×10^6
/ mL,并加入 IFN-γ1000IU/mL / mL,置于 37℃、5% CO2 环
境中培养 24h。然后加入单克隆抗 C D3 抗体 100n g / m L、I L -21000U / m L 继续培养 1-2d,每 2-3 天添加新鲜无血清培养
基及 I L -21000U / m L 继续培养 2 周。所有制备操作流程均符合
临床相关规定及安全标准,质控合格后于 CIK 细胞培养第 15d 收
集、离心、洗涤 CIK 细胞,并使用 20%人血白蛋白生理盐水重悬,
制成 200mL CIK 细胞悬液,1h 内静脉输注到患者体内,隔日再回输一次,2 次为 1 疗程,持续治疗 3 个疗程。
C D8+ 较治疗前有所改善,差异有统计学意义(P < 0.05),治疗前后 C D3+
、C D4+ 水平差异无统计学意义(P > 0.05),治疗后患者的免疫功能有明显改善。随访期内 71 例患者复发率和死亡率分别为 18.3% 和 12.6%。
效较好,对于改善患者免疫功能具有积极作用,可在临床应用。
能够有效改善患者免疫功能,对于降低复发率,延长生存期具
有积极意义,可在临床推广应用。
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