概要
在肿瘤领域,面对巨大的医疗需求背景,除了CAR-T细胞疗法外,同属细胞疗法的TCR-T细胞疗法悄然而至,TCR-T细胞疗法在治疗实体瘤方面展现除了前所未有的潜力,凭借其能够靶向肿瘤内多种抗原的优势,逐渐吸引越多越多的人关注。
● 认识TCR-T细胞疗法
通过筛选和鉴定能够特异性结合靶点抗原的TCR序列,采用基因工程手段将其转入到患者外周血来源的T细胞中(或异源T细胞),再将改造后的T细胞回输至患者体内,使其特异性识别和杀伤表达抗原的肿瘤细胞,从而达到治疗肿瘤的目的,TCR-T也是一种过继细胞疗法。
● TCR-T细胞疗法技术流程
TCR-T细胞临床治疗肿瘤患者的一般流程如图所示:①抽取患者外周血并分离T细胞;②通过加入CD3/CD28磁珠和IL-2活化T细胞;③通过病毒或其他途径将TCR基因转导入活化的T细胞中;④转导了特异TCR的T细胞(TCR-T细胞)继续培养扩增至合适数量;⑤在输注TCR-T细胞前,对患者进行适度化疗或放疗清除体内的淋巴细胞(lymphodepletion),以增强TCR-T细胞的治疗效果;⑥将足够数量的TCR-T细胞经静脉回输给患者。回输后还要给予患者严密观察,以防出现严重的不良反应。
● TCR-T细胞疗法的优势
● 靶向性强
TCR-T所使用的抗原可以为精挑细选的肿瘤特异性抗原,不受是否表达在细胞表面的限制,可以为细胞内抗原,对肿瘤细胞的精准靶向性更强。
● 渗透性好
相比CAR-T,TCR-T更容易向实体瘤内部渗透,而CAR-T通常在肿瘤外部附着,不易向内部渗透。
● 稳定性优
TCR-T引入的是完全人源化的结构不易引起机体的免疫排斥,抗抗体产生的概率低。而CAR-T引入的是人为改造的基因,机体对CAR的排斥会更强,可能会缩短CAR-T的存活时间。
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