免疫疗法作为攻克癌症的一项新的治疗模式,近几年不断有临床上的好消息传出。
新英格兰医学杂志(NEJM)报道,首例结直肠癌四期患者通过手术治疗+新免疫疗法,获得了临床治愈的效果,不但原病灶消失了,患者转移到肺部的7个新病灶也都完全消失了。
图:新英格兰医学杂志
免疫疗法的本质不单单在于清除癌细胞,还要从根本上杜绝其复发的任何苗头。近几年,无论是PD(L)1抑制剂,还是“肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)的过继细胞转移(ACT)”疗法,都是通过对自身免疫细胞的改造,使其具备了和癌细胞抗衡的实力。
在医学研究领域,由于个体的差异性,改造免疫细胞可以根据具体的患者情况来决定,换句话说,再也不会像过去的常规疗法那样,使用的药物都是一样的,但获得效果却不尽人意。
一、接受新疗法,7个转移病灶已经全部消退
49岁生日那一天,结直肠癌四期患者Celine Ryan给美国的国立卫生研究所打了一个电话,在此之前她被查出了三期结直肠癌。
作为三个孩子的母亲,她怎么会选择放弃呢?于是在接下来的半年时间里,她经历了异常煎熬的放疗和化疗,疼痛和恶心日复一日,她在医院和家里之间来回奔波,最终还是坚持了下来。
Celine Ryan一家人
然而,在化疗结束半年后,她复查中发现癌症转移到肺部的病灶已经变大,最终被确诊为四期结直肠癌患者,目前没有办法治愈。医生给她指定了新的化疗方案,但她不想再重复过去那种痛苦了。她从医生口中得知,国立卫生研究所正在研究和试验新的个性化的细胞免疫疗法,所以才打了故事开头那通电话。
在经过身体各项详细的评估后,Celine Ryan成功加入了临床试验组。
研究者先是从她体内取出了肿瘤浸润淋巴细胞,这是培养和改造的细胞的关键一步。在分离和扩增T淋巴细胞的同时,研究者发现她的肿瘤细胞存在KRAS G12D突变。为此,研究者又提取了能够识别突变的CD8 + T细胞,这部分新提取的细胞,才是最终杀死她体内癌细胞的关键力量。
接下来,研究者将这些细胞扩增到了1480亿个。
此后,Celine Ryan接受了细胞的回输。40天后,检查发现她体内的病灶已经在缩小,又过了9个月,她体内原先的7个病灶完全消失。如今,Celine Ryan仍然健康,身体没有任何复发的迹象,医生们惊呼这是新型免疫疗法带来的又一例奇迹。
二、TILs疗法正成为实体瘤克星
该疗法的主要牵头者是世界知名的癌症学和免疫学专家Rosenberg。30多年来,他和团队所做的主要工作,就是寻找人体内能够杀死癌细胞的最强的那个免疫细胞。相比于传统的治疗方式,TILs疗法的优势相当明显。
Celine Ryan在接受治疗
首先,TILs疗法杀伤癌细胞的能力更加强悍。细胞免疫疗法有很多类型,其他免疫疗法提取的细胞是从患者的血液里提取,而TILs疗法则是从患者的肿瘤组织里提取。研究发现,从肿瘤组织处提取的免疫细胞,有60%的识别和杀伤能力,而从血液里提取的免疫细胞能力不足0.5%。
其次,该疗法的识别能力更加精准。TILs疗法关键还在于找寻患者体内的肿瘤突变基因,通过这些突变的信息再寻找能够抑制这种突变的T细胞,而后专门提取和培养这种细胞。
癌细胞在不同患者体内的存在形式是不一样的,同样的癌细胞,有的患者存在突变,有的患者不存在,TILs疗法正是利用这一点,采取了针对性的提取和分离方式,这样一来,杀灭和识别癌细胞也就更精准了。
最后,联合用药的效果更好。在免疫细胞回输到患者体内的同时,还使用了免疫增强药物白细胞介素2和PD-1抑制剂。这些优势结合在一起,相比传统的放化疗,患者不必忍受无尽的副作用。
三、它可以对抗哪些肿瘤?
免疫疗法在过去对血液类肿瘤效果较好,如今随着TILs疗法在临床上不断取得新效果,对于实体肿瘤也越来越体现出其良好的效果。
除了像Celine Ryan这样的晚期结直肠癌患者,TILs疗法对于胆管癌、乳腺癌、卵巢癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌都有效果。虽然该疗法还没有上市,但是在全世界范围内,正在进行多项的针对实体肿瘤的临床试验。
Celine Ryan复查时的CT扫描
目前,该疗法在美国的申请上市正在紧锣密鼓推进,一旦获批上市,将是第一种针对实体肿瘤的细胞免疫疗法。
虽然癌症现在还不能彻底根除,但不断出现的新的治疗方法,还是给无数患者提供了新的希望,这会激励所有的癌症患者,在面对疾病的时候,用一种抗争的心态去看待它,告诉癌症:人类一定会找到新的办法对付和消灭你。
参考资料:
[1]《第5种癌症疗法在日本迈出第一步》.科技部.2020.8.6
[2]《新研究揭开癌症免疫疗法抗药性之谜》.新华网.2017.7.27
[3]《让“最难缠突变”KRAS癌症快速消退!这种免疫疗法太牛了》.cancer百科.2020-07-16
[4]《个性化免疫疗法最新突破!一个可能载入史册的案例》.菠萝因子.2016-12-29
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