一次注入162亿免疫细胞，患者肿瘤病灶消失72%

这项研究之所以在医学界引起轰动，是因为目前大约90%的胰腺癌存在KRAS突变，其中最常见的亚型就是KRAS G12D，占到了41%！而针对这一具有特异性靶点的庞大患者群体，目前没有任何靶向药物获批！

现在，研究人员专门研发了靶向KRAS G12D的TCR-T疗法，将对胰腺癌大部分患者群体带来治愈的新希望。

这是一位72岁的女性患者（CRI-4483），也是全球首位获益的晚期胰腺癌患者。

2018年，67岁的M女士因为胰腺炎反复发作最终被确诊为胰腺癌。由于发现较早，在进行了新辅助化疗、手术、术后放化疗联合治疗后，她得到了缓解。

然而不到一年，癌症就扩散到了她的肺部，医生告诉她，唯一的选择就是继续化疗。想想痛苦的经历和最终还是会进展的结局，她拒绝了。

2020年，她参加了匹兹堡大学医学中心的肿瘤浸润淋巴细胞治疗临床试验，申请参加了一种全新的免疫细胞疗法——TILs治疗，但不幸的是6个月后，病情仍然出现了进展。

2021年6月，就在M女士心生绝望的时候，实验室的Leidner博士告诉她FDA批准了一项新型免疫疗法的临床实验TCR-T，于是她抱着最后的希望参加了TCR-T疗法的临床试验。

研究人员首先提取出她的T细胞，在体外进行基因改造，制备出数量巨大的、能够特异性识别她体内的KRAS G12D突变癌细胞的TCR-T细胞，再将这支能够精准杀伤癌细胞的T细胞大军回输到M女士体内。

当162亿个免疫细胞回输到M女士体内后，奇迹出现了。一个月后，M女士体内的转移灶开始消退；6个月后，经过评估，M女士的病灶竟然消失了72%！

《新英格兰医学杂志》上报道说，新疗法是一种“活药”，这意味着经过修饰的T细胞会在免疫系统内继续生长和增殖，并且保持警惕以防癌症复发。这种实验性治疗成功地阻止了一名女性晚期胰腺癌的进展。

这意味着使用自身免疫细胞杀灭肿瘤将逐渐成为现实！

这项研究之所以在医学界引起轰动，是因为大约90%的胰腺癌存在KRAS突变，其中最常见的亚型就是KRAS G12D，占到了41%！而针对这一具有特异性靶点的庞大患者群体，目前没有任何靶向药物获批。而现在，研究人员专门研发了靶向KRAS G12D的TCR-T疗法，将给胰腺癌患者带来治愈的新希望。

简单来说，TCR-T疗法需要从患者身上获取T细胞进行改造，让T细胞表达能够有效识别肿瘤细胞的TCR（T cell receptor，T细胞抗原受体）使其能够靶向特定的癌症抗原的疗法。这种新型的疗法可以允许医生为每个患者的肿瘤和不同类型的T细胞选择最合适的靶点进行工程改造，使治疗个体化，并为患者提供更大的缓解希望。

在这项实验中，研究人员将胰腺癌患者的T细胞在体外进行基因工程改造，使其表达两种不同的TCR，TCR能够识别被癌细胞的HLA蛋白呈递在癌细胞表面的肿瘤抗原。这两种TCR不仅能够精准识别包含KRAS G12D突变的多肽，而且不会对野生型的KRAS产生反应，从而能够精准靶向癌细胞。

人体的免疫防御机制主要依靠体内的白细胞军团，作为白细胞的一种，T细胞有着不可替代的作用，它们是人体里面的特种兵，一旦发现癌细胞，T细胞首先主动出击，杀灭敌人，因此，它也被称为“杀手T细胞”。

大部分肿瘤患者体内没有足够能识别和杀伤肿瘤细胞的T细胞，对于这些患者，医生可以采用一种称为工程T细胞受体（TCR）治疗的方法。

TCR-T技术，即T细胞受体（TCR）嵌合型T细胞技术，也叫亲和力增强的TCR技术。它通过基因修改的方式增强肿瘤识别的亲和性，目的是让自身的杀手T细胞识别能力更强，从而实现T细胞攻击肿瘤细胞，治疗肿瘤的效果。

不仅如此，2023年1月《自然·医学》期刊上，全球知名的癌症中心-美国MD安德森癌症中心公布的新型过继性T细胞疗法，afami-cel的1期试验最新数据：在9类实体肿瘤患者，包括肺癌，胃食管交界癌，卵巢癌，头颈癌等进行实验。研究结果显示，多种治疗失败的临床上极难治疗的晚期患者，在使用TCR-T治疗后，竟能让各类癌症患者获得长期的缓解，并且有几率让患者肿瘤完全消失。

这意味着使用自身免疫细胞杀灭肿瘤将逐渐成为现实！

值得振奋的是，除了TCR-T疗法，近两年，基于T细胞的CAR-T疗法和TIL疗法也取得了前所未有的突破。

目前，三大类基于T细胞的免疫疗法已问世，唤醒体内的T细胞大军，一举歼灭肿瘤，将逐步成为现实，给癌症患者带来更多的治疗选择。