为什么选择免疫细胞治疗肿瘤？或者辅助治疗？

免疫细胞治疗是继传统手术、化疗、放疗、和靶向治疗后 肿瘤治疗领域最有潜力治愈肿瘤的一种治疗方法。

选择恶性肿瘤治疗方法时，不仅要考虑杀灭肿瘤细胞的能力（例如化放疗），更必须考虑该治疗方法对机体内环境的干扰程度及毒副反应。任何一种治疗手段如果在杀死肿瘤细胞的同时，对病人造成极大的痛苦和伤害，甚至危及生命，该方法就不可取。免疫治疗正是适应了这一需求，在杀死肿瘤细胞的同时，整体提高病人的免疫机能。

那么下面给大家整理了一些免疫细胞治疗的常见问题，希望给大家带来帮助！

免疫细胞治疗的主要作用？

免疫细胞治疗可全身性杀伤肿瘤细胞，提高机体免疫功能。由于是自身的免疫细胞，本身无毒副作用，与放化疗联合应用时除了可抵消部分放化疗的毒副作用外，还可以起到增敏、增加抵抗能力的作用。

免疫治疗区别于传统治疗手段的特点？

1、免疫治疗主要是调整机体免疫系统而不是肿瘤细胞，因此可用于对各种肿瘤的治疗。

2、由于免疫应答在体内的动态变化，使其在杀瘤功能方面具有多样性，还可以清楚治疗诱导的耐受和静息肿瘤细胞，由此减少了潜在肿瘤耐受的可能性。

3、免疫应答具有记忆特征， 由此可在体内发挥持续杀瘤活性。

为什么需要免疫治疗？

由于手术治疗根治性切除率低，术后复发转移率高，5年存活率低。即使是早期病变，不少肿瘤仍有较高的转移率。而放射治疗和化疗虽然对多种晚期恶性肿瘤均有较高的近期有效率，但是对生存期延长效果不满意（不能去除耐受细胞）。因此，有效的免疫细胞治疗联合手术、放化疗可延长无进展生存期PFS和总生存期OS，从而改变患者生存质量QOL，提高肿瘤治愈率。

什么时候选择免疫治疗最合适？

任何时间几乎都可以，免疫治疗可参与肿瘤的全疗程，可与传统的手术。放疗，化疗协同，进行肿瘤综合治疗。

机体免疫系统与肿瘤的关系？

机体免疫系统具有一个十分完备的监视功能，能精确区分“自己”和“非己”，一方面清楚细菌、病毒等外来异物，另一方面清楚体内衰老的无功能细胞以及发生突变的细胞。据统计，一个人身上每天有10个14次方 即100万亿个细胞在复制，在复制过程中约有万分之一到百万分之一的细胞会出现差错。也就是说，每天有100万到一亿个细胞可发生突变。突变细胞可进一步转变成癌细胞。当机体免疫监视功能被削弱时，便为体内肿瘤的发生提供了有利的条件。

免疫治疗主要的方法？可大体分为四类：

1、肿瘤疫苗

2、非特异性免疫增强剂

3、单克隆抗体

4、过继免疫细胞治疗等。

免疫细胞治疗肿瘤的理论依据？

机体基因突变和免疫功能底下是肿瘤发生的重要原因。免疫细胞除了能直接清除肿瘤细胞的功能外，也可通过诱导和增强抗肿瘤免疫反应以达到间接清除肿瘤细胞的功能。此外，免疫细胞可改变肿瘤组织中一些免疫细胞亚型式/和细胞因子的组成及比例，扭转肿瘤的微环境中失去的免疫平衡以克服炎症反应对肿瘤进展的促进作用。生物治疗是全身性治疗手段。

什么是抗肿瘤过继性免疫细胞治疗？

国际性免疫效应细胞治疗（ACT）技术是指从肿瘤患者中分离免疫活性细胞，在体外进行扩增和功能鉴定，然后向患者传输，从而直接杀伤肿瘤或激发机体的免疫应答以杀伤肿瘤细胞。被认为是一种利用自体或异体免疫细胞来替换、修复和增强肿瘤病人机体免疫功能的临床治疗策略。

国际性免疫细胞治疗种类有哪些？

主要分肿瘤抗原靶向治疗和非靶向治疗两大类：

1、肿瘤抗原靶向治疗（已知抗原）

Dendritic cell （DC）治疗

Tumor InfiltratingCell（TILL）治疗

Cart Cell 治疗

CTL TCR 治疗

2、肿瘤抗原非靶向治疗（未知抗原）

double negative TCell（DNT）治疗

Cytokine InducedKiller（CIK）治疗

Natural Killer（NK）CELL治疗

Gamma-Delta T Cell治疗

Functional T CELL 治疗

Dendritic cell （DC）治疗肿瘤的适应症和疗效如何？

DC细胞，是正常人体内存在的具有强大抗原递呈功能的一类特殊细胞。能够直接获取、加工和递呈肿瘤细胞上的抗原，刺激体内初始型T细胞活化免疫应答的“启动者”扮演“雷达”角色，由加拿大学着Steinman于1973年发现，获得2011年诺贝尔医学奖。

2010年，美国Dendreon公司的自体细胞免疫疗法Sipuleucel-T或“Provenge”普罗文奇-特异性靶标肿瘤疫苗获得FDA批准。它是通过提取患者自身的DC细胞进行培养，在将其重新输回患者体内。

体外培养时，DC细胞需要与免疫刺激因子（GM-CSF）以及前列腺酸性磷酸酶（PAP）抗原共同孵育，PAP抗原是95%前列腺癌细胞上出现的细胞表面蛋白。用于治疗晚期转移性其他治疗无效性前列腺癌患者。平均每位患者的生存期延长了4.5个月。对于晚期前列腺癌的治疗而言，这已经是很大的进步。

2014年1月，美国Biovest公司治疗非霍奇金滤泡淋巴瘤的抗癌疫苗BiovaxID获得欧盟的上市许可申请。接受BiovaxID患者的无病生存时间为44.2月，而接受对照组疫苗的患者为30.6个月，延长了47%。

什么是DC-CIK细胞？治疗肿瘤的适应症和疗效如何？

又称树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞，DC+CIK如同雷达+导弹的功能；DC细胞就像“雷达”，识别体内肿瘤的细胞，激活免疫应答；CIK细胞就像“导弹”，通过发货直接细胞毒作用和分泌多种细胞毒因子，准确，有效杀死体内肿瘤细胞，对于正常细胞无毒副作用。该细胞适用于除T细胞淋巴瘤外的所有肿瘤病人经过该细胞治疗后，肿瘤细胞增长得到控制。

什么是NK细胞？治疗肿瘤的适应症和疗效如何？

NK细胞又称自然杀伤细胞。属于大颗粒淋巴细胞，来源于骨髓，占外周血淋巴细胞总数的5%-10%，是机体重要的免疫细胞，具有广谱抗肿瘤细胞作用，其不依赖于抗原刺激作用，以非特异方式直接杀肿瘤细胞和病毒感染的靶细胞。在机体免疫监视和早期抗感染免疫过度中起重要作用，是抗肿瘤免疫的第一线细胞。在机体免疫监视和早期抗感染免疫过程中起重要作用，是抗肿瘤免疫的第一线细胞，能迅速溶解某些肿瘤细胞。目前认为异体NK细胞治疗肿瘤效果比自体NK细胞好，但体内存活时间短。

DC-CIK细胞的有点有哪些？

1、增值活性高；在培养的第14天数量就可以达到几百倍；

2、杀瘤活性高，且体内杀瘤活性的维持不需要输入大量外源IL-2来维持；

3、杀瘤谱广，对肾癌、恶性黑色素瘤、白血病、乳腺癌、直肠癌、胃癌、肺癌、食管癌、宫颈癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤等恶性肿瘤细胞都有显著的杀伤活性；

DI-CIK细胞杀肿瘤的机制？

主要包括直接杀伤、间接杀伤、诱导肿瘤细胞凋亡和激活机体免疫系统

自体免疫细胞治疗的适应症

1、血液病-白血病 淋巴瘤 多发性骨髓瘤等

2、头面部-脑胶质瘤 脑转移癌 鼻咽癌 唇癌 舌癌等

3、颈部-甲状腺癌 喉癌等

4、胸部-肺癌 食管癌 胸腺癌 胸膜间皮瘤 乳腺癌 纵隔恶性肿瘤 肺转移癌等

5、腹部-肝癌 肝转移癌 胰腺癌 肝管癌 胃癌 接障碍 直肠癌 肾癌 膀胱癌 前列腺癌 精原细胞瘤等

6、妇科-卵巢癌 宫颈癌 子宫内膜癌 阴道癌 外阴癌等

7、其他-恶性黑色素瘤 骨转移癌等等

为什么在常规手术治疗后仍需要做细胞免疫治疗？

对于尚未发生转移的癌症患者，手术是癌症治疗的首选方案，手术治疗的效果取决于是否能将癌病灶切除干净。但是对于已经发生转移的癌症患者而言，手术难以彻底根除癌症，有些表面看到的局灶性癌症，不过是全身性病变的一个局部表现，因为只有当癌症直径达到5毫米（即含有10亿癌细胞）时才能被检查出来，各种检测手段尚不能检测出小于10亿癌症细胞的亚临床病变，极大多数中晚期癌症患者已具有微小转移的病灶，这些病灶需要细胞免疫治疗来进一步清除以减少复发。

在常规放、化疗及介入治疗后为什么需要细胞免疫治疗？

放疗、化疗及介入治疗等主要杀灭增值快速的癌症细胞，而对增值非常慢且对癌症复发起关键作用的肿瘤干细胞或休眠期肿瘤细胞疗效并不确切。细胞免疫治疗能够将患者体内隐藏的“定时炸弹”一 肿瘤干细胞或者休眠期肿瘤细胞彻底清除，实现真正的无瘤生存。至少也会让这些病魔的种子永远沉睡于襁褓中，处于人体免疫系统的密切见识下，使复发率下降。

免疫治疗的治疗效果会很慢吗？

我们要摒弃一个观点，就是免疫治疗是慢反应的过程。试想一下，免疫系统如果需要数周数月才能击溃特定的病原入侵者，那么我们的生命将受到威胁。在联想到急性移植排斥，免疫系统可以在数小时内毁掉植入的器官。如果我们知道如何调控，免疫系统是能够迅速反应的，这在免疫细胞治疗黑色素瘤的反应重得到了证实，特别是当联合免疫治疗时，我们观察到免疫治疗具有快速、持久的治疗效果。我们需对肿瘤患者外周的和与肿瘤相互关联的免疫系统知晓的更多。我们也需要知道前期治疗对免疫系统的影响，不仅是化疗，也包括靶向治疗、放疗、和手术的疗效，包括应用免疫治疗的时机，当然也是越早应用越好。

自体免疫细胞治疗与手术、放疗、化疗如何联合应用？

1、与手术联合使用方案；一般可采取术前采血术后回输，或者手术一个月后进行。如果遇到其他特殊情况 例如伤口愈合不良等，应根据具体情况定制方案；

2、与放疗联合使用方案；可以在化疗前、后进行免疫治疗，也可以在放疗期间进行免疫治疗，如放疗和免疫治疗在同一天进行时，应放疗后在回输细胞；

3、与化疗联合使用方案；可以在化疗前、后进行免疫治疗，也可以在化疗间隙穿插进行免疫治疗，具体方案根据化疗方案进行个体化安排。

自体免疫细胞治疗技术单独使用适用于何种人群？

大部分病人都适用，尤其无法接受常规肿瘤治疗的病人，符合治疗的适应症均可使用。如晚期肿瘤病人，预计生存期＞3个月的病人等等。

自体免疫细胞治疗肿瘤用中医的理论表述其关系：

中医所讲是“正气内存，邪不可干；邪之所凑，其气必虚”。生物治疗就是西医的“扶正”+“驱邪”治疗手段，而手术、放疗、化疗则只是“驱邪”，无“扶正”之功效。

自体免疫细胞治疗手段是无法接受常规肿瘤治疗病人的唯一治疗方法，尤其适用于体质虚弱的老年人和晚期肿瘤病人。

为何讲自体免疫细胞治疗与支持治疗联合应用？

晚期肿瘤病人已经失去手术机会，且多身体虚弱，无法接受放疗、化疗等毒性较大的治疗手段，此时自体免疫细胞治疗成为肿瘤治疗的唯一手段。此类病人以支持治疗为主，其目的是为了缓解病人痛苦。

如何对黑色素瘤、肾癌进行综合治疗？

手术治疗为最主要的治疗手段，对放射治疗、化学治疗反应不敏感，特殊情况下辅助使用，自体免疫细胞治疗是术后最主要治疗手段。

自体免疫细胞治疗临床流程

治疗前准备以下资料和手续

1、准备以下资料：

必查项目：血常规、传染病八项（乙肝五项、梅毒、艾滋、丙肝）

必要时检查项目：心电图、肝肾功能

推荐项目（用于治疗前后指标对比）：肿瘤标志物、免疫功能、影像学检查、CTC等

其他: 病理诊断报告、患者病历

2、治疗流程

告知治疗方案，确定个体化治疗的免疫细胞种类：如DCCIKNKNKT/CTL等等

血细胞采集前检查（血常规、传染病等）

外周血细胞采集→体外培养免疫细胞→免疫细胞质量检测→回输患者→定期回访（跟踪患者反馈治疗效果）

免疫细胞治疗肿瘤临床疗效如何评估

1、评估时间

自体免疫细胞治疗前一次，治疗后1个月、3个月、6个月、1年，以后每半年复查一次（特别个体有差异）如连续进行数个聊成治疗则依次类推。

2、评估指标

A：影像学可观评价指标：参考实体肿瘤疗效评估标准（REIST1.1版标准）；

B、生活质量；

C：血清学肿瘤标志物；

D：循环肿瘤细胞检测；

E：免疫学指标

自体免疫细胞治疗的安全性如何？

1、患者所回输细胞来源于自体，避免了异基因来源细胞可能引起的免疫排斥反应，安全性高；

2、细胞培养是在严格的环境和标准操作条件下进行，严格的质量体系保证了回输细胞被污染的可能；

3、几十万例临床应用表明，回输患者自体来源的免疫细胞是安全的，极少数患者可能存在-过性低热或皮疹现象，无重大不良反应出现。

自体免疫细胞治疗技术临床操作流程是怎样的？

细胞采集前的评估与准备

A：了解患者心理。向患者及家属讲解治疗目的及基本的操作规程，让患者了解可能出现的副作用和需要配合的注意事项，使其有一定的预见性，减轻思想顾虑。

B：必查项目：血常规、传染病八项

C：血管的准备：选择比较大、粗、直、不易滑动、弹性好的血管，避免在有静脉炎、擦伤、硬结、瘢痕、皮肤有破损处进针。

D：保证充足的睡眠，避免受凉，预防感冒。

E：饮食指导：

1、采集前1天进食清淡、富含铁、钙饮食，禁食油腻性食物。

2：细胞采集当日不必禁食，根据采集的时间和病情，早餐或者中餐进食含适量盐分的汤类，牛奶200~400ML或者普食。

细胞培养

细胞培养在符合国家规定的无菌GMP细胞操作室进行。细胞培养成分和添加物（培养液、细胞因子、血清等）以及制备过程中所用的全部耗材的来源和质量认证，都符合临床使用的质量要求，采用无动物血清培养基进行细胞培养。

细胞质控

1：每批免疫细胞的检定

A、系细胞数量和存活率：细胞数量应满足临床最低要求，存活率应该不低于85%

B、每批细胞来源的确认：应注明来源并加以标记或者确定批号

C、无菌试验：每批培养的体细胞在患者输注前均应进行无菌试验。患者使用前，取培养液及或沉淀物用革兰氏染色，进行污染检测。长期培养的体细胞，进行支原体检查。

D、体细胞的纯度与均一性检测。

E、生物学效应检测。

2：体细胞制品外源因子的检测包括：细菌、真菌、支原体和内毒素。

自体免疫细胞治疗技术如何在抗肿瘤治疗中发挥作用？

自体免疫细胞治疗具有持续效应，一个疗程内输入体内的自体免疫细胞可在体内延续一段时间，发挥持续的杀瘤作用，这是活细胞治疗区别于其他药物的最大特点，部分免疫细胞可在体内长期存在，这属于机体的免疫记忆功能。现已证实，连续多疗程的自体免疫细胞治疗比单疗程可明显提高病人的治疗效果。

自体免疫细胞治疗能否治愈恶性肿瘤？

虽然目前治愈恶性肿瘤仍然是世界性的医学难题，但最新的一些免疫治疗手段有可能治愈某些肿瘤，例如CD19+CART细胞可治愈90%阳性的难治性淋巴细胞性白血病，肿瘤特异性TIL细胞可治愈40%以上的晚期转移性恶性黑色素瘤等等等。

自体免疫细胞治疗能否降低肿瘤标志物？

自体免疫细胞治疗后其杀伤肿瘤细胞是持续的，若肿瘤细胞生长速度较慢，则肿瘤标志物降低，若肿瘤细胞生长速度很快，则肿瘤标志物不一定很快下降，治疗后肿瘤标志物一过性增加，并不代表疾病进展，也可能是被杀死的肿瘤细胞释放的产物。只有持续的肿瘤标志物升高才有临床意义。

自体免疫细胞治疗过程中出现肿瘤标志物升高怎么办？

若在自体免疫细胞治疗过程中出现肿瘤标志物升高需要注意动态观察其变化，综合考虑后制定相应治疗方案。

如果肿瘤标志物始终不升高可以用什么作为肿瘤治疗后的评价指标？

影像学和生存期是肿瘤治疗后评价的金标准。

自体免疫细胞治疗过程中CT检查出肿瘤增大怎么办？

自体免疫细胞治疗过程中出现肿瘤增大，并不一定表示疾病进展，也可能是免疫细胞杀伤肿瘤细胞时产生的炎症反应，需综合考虑后制定后续治疗方案。

肿瘤标志物和CT作为肿瘤评价指标的异同？

血中肿瘤标志物升高可能是体内肿瘤增值的早期信号。一般认为体内存在10亿个以上的肿瘤细胞，CT片上才能出现肿瘤影响（癌症直径达到5毫米）。因此，肿瘤标志物持续升高具有临床意义。

利用肿瘤标志物作为治疗标志有哪些优点？

肿瘤标志物升高而CT上无肿瘤影响出现，此时肿瘤细胞可能处在散在状态，尚未形成肿瘤，治疗起来相对容易，一旦形成实体肿瘤病灶，治疗起来就会困难很多。部分病人的肿瘤标志物数值与体内肿瘤的大小具有明显相关性，对此类病人，肿瘤标志物可作为肿瘤治疗疗效判断和检测复发的重要指标。

RECIST评价体系在判断免疫治疗效果时存在哪些明显的缺陷？

WHO和RECIST标准均是以瘤体大小变化来衡量疗效，根据病灶缩减的百分比将临床疗效分为：完全缓解-CR、部分缓解-PR、和疾病进展-PD；不论是WHO还是经过改良的RECIST评价体系均存在明显的缺陷；

1 以影像学资料作为评价疗效的唯一标准，以局部的疗效来判定疾病的整体治疗效果。

2 仅以瘤体缩小持续4周以上来评价，反应的是近期的疗效。

3 以单一的可观标准来反应复杂的人体变化，忽视了人体的主管感受以及生存时间。

什么是免疫相关的疗效评价系irRC?

肿瘤免疫治疗对比细胞毒药物的最特殊之处在于免疫治疗的作用有免疫激活过程，需要一定时间才能够建立起免疫应答，进而转化成长期的临床效应，此为免疫治疗的延迟效应（delayed effect）。因此免疫治疗不能简单的套用评价细胞毒药物疗的WHO标准或者RECIST标准，这样会导致不能可观的评价肿瘤免疫治疗的疗效。于是提出了一种新的针对免疫治疗的疗效评估系统---免疫相关的疗效评价--irRC。

irRC采用SPD评价肿瘤大小。与WHO对每个病灶分别评价不同，irRC以所有可测量的指标（index）病灶总的肿瘤负荷进行比较，肿瘤负荷定义为所有病灶SPD之和，包括新病灶的SPD。所有病灶消失定义为irRC，肿瘤负荷降低≥50%以上定义为ir-PR（partialresponse），肿瘤负荷增加≥25%定义的标准，尚处于前瞻性临床验证阶段。目前已经有一些免疫治疗的临床试验已经同时采用irRC标准和其他标准进行疗效的判断，如抗CTLA-4和抗PD1的免疫检验点抗体。虽然现在免疫治疗的疗效评价有了irRC标准，但仍然没有被广泛的使用，需要在更多的临床实践中完善发展。

总结：过继免疫细胞治疗在上世纪八十年代开始发展起来，属于复杂的个体化医疗技术。历经LAK，TIL，CD3AK，CIK等初期模糊治疗阶段，随着免疫学的研究和技术进展，逐步进入NK，CTL，DC，NKT，CTL等精确精准细胞治疗阶段。

临床适应症也在不断的清晰化和精准化，治疗效果也逐步呈现，细胞治疗技术尤如中医辨症施治。细胞治疗的效果与细胞类型，细胞数量，细胞活力，治疗时机，干预频率，肿瘤类型，分期分级，恶性程度，存在部位，肿瘤负荷，病人免疫状况，临床评价时机都有关系，是一个复杂的生物医学体系。