新发现新冠病毒感染削弱了免疫细胞对疫苗的反应

新冠病毒（SARS-CoV-2） 感染削弱了免疫细胞对疫苗的反应。一项新研究发现，与先前未感染过 SARS-CoV-2 的人相比，先前感染过 SARS-CoV-2 的人在接种两剂 Pfizer-BioNTech COVID-19 疫苗后关键免疫细胞的反应强度和质量要低得多。

从患者样本中分离出的感染了 SARS-CoV-2 病毒颗粒（蓝色）Omicron 株的细胞（红色）的彩色扫描电子显微照片。

此外，这种针对 SARS-CoV-2 刺突蛋白的关键免疫细胞的水平在未接种 COVID-19 疫苗的人群中明显低于从未感染过疫苗的人群。

重要的是，从 SARS-CoV-2 感染中康复然后接种疫苗的人比未接种疫苗的人受到更多保护。

这些发现表明该病毒破坏了一种重要的免疫细胞反应，3月21日发表在《免疫》杂志上。

该研究由美国国家过敏和传染病研究所 (NIAID) 共同资助，该研究所隶属于美国国立卫生研究院，由 Mark M. Davis 博士领导。

Davis 博士是斯坦福大学免疫、移植和感染研究所所长，也是加利福尼亚州帕洛阿尔托市斯坦福大学医学院微生物学和免疫学教授。他还是霍华德休斯医学研究所的研究员。

Davis 博士及其同事设计了一种非常灵敏的工具来分析称为 CD4+ T 细胞和 CD8+ T 细胞的免疫细胞如何对 SARS-CoV-2 感染和疫苗接种做出反应。

这些细胞协调免疫系统对病毒的反应并杀死其他已被感染的细胞，有助于预防 COVID-19。该工具旨在识别针对病毒刺突蛋白上数十个特定区域中的任何一个以及其他一些病毒区域的 T 细胞。辉瑞-BioNTech 疫苗使用部分 SARS-CoV-2 刺突蛋白来引发免疫反应而不会引起感染。

研究人员研究了三组志愿者血液样本中的 CD4+ 和 CD8+ T 细胞反应。一组从未感染过 SARS-CoV-2，并接种了两剂 Pfizer-BioNTech COVID-19 疫苗。第二组之前曾感染过 SARS-CoV-2，并接种了两剂疫苗。第三组患有 COVID-19 并且未接种疫苗。

研究人员发现，给从未感染过 SARS-CoV-2 的人接种疫苗会诱导 CD4+ 和 CD8+ T 细胞对该病毒的刺突蛋白产生强烈反应。

此外，这些 T 细胞会产生多种类型的细胞信号分子，称为细胞因子，这些分子会招募其他免疫细胞（包括产生抗体的 B 细胞）来对抗病原体。

然而，与从未感染过疫苗的人相比，在接种疫苗前感染过 SARS-CoV-2 的人产生的刺突特异性 CD8+ T 细胞水平要低得多，功能也更差。

此外，研究人员观察到，与从未感染过疫苗的人相比，未接种 COVID-19 疫苗的人体内的刺突特异性 CD8+ T 细胞水平要低得多。

研究人员写道，总的来说，这些发现表明 SARS-CoV-2 感染会损害 CD8+ T 细胞反应，这种影响类似于早期研究中观察到的结果，表明感染丙型肝炎等病毒后免疫系统会受到长期损害。研究人员总结说，新发现强调需要制定疫苗接种策略，以特异性增强先前感染 SARS-CoV-2 的人的抗病毒 CD8+ T 细胞反应。

文献：F Gao, et al. Robust T cell responses to the Pfizer/BioNTech vaccine compared to infection and evidence of attenuated CD8+ T cell responses due to COVID-19. Immunity DOI: 10.1016/j.immuni.2023.03.005(link is external). (2023).