甲流来势汹汹，疫苗保护力不足5成，NK细胞抗流感病毒更全面有效！

最近，很多学校的学生陆续开始发烧，个别学校甚至因为发烧人数过多，被迫停课，儿科门诊爆满。据2月23日国家流感中心发布的《流感监测周报》，当周全国南、北方省份流感病毒检测阳性率继续上升，共报告108起流感暴发疫情，其中甲流占比87%。事实上，很多药房的奥司他韦已经断货。 

根据很多人描述的情况，高烧、呕吐、头痛等等症状甚至超过新冠病毒感染。虽然大部分患者都是轻症，但是对于一些有基础病或年老的患者，流感也可能会引起“白肺”，因此尤须警惕。

据上海市肺科医院呼吸内科副主任医师胡洋微博发文称 ，每年都有因流感病毒导致大白肺去世的基础病患者，也有不少经治疗而恢复的流感病毒肺炎患者，他们肺部通常都会留下纤维灶甚至纤维化的后遗症。

作为细胞类的科普公众号，我们也密切关注细胞疗法在治疗甲流等感染性疾病的进展。

在世界范围内，甲型流感病毒(IAV)感染与高卫生保健负担相关。

在全球范围内，其流行通常发生在温带地区的寒冷季节，此时低湿度和低温度的环境条件被认为会延长病毒的传播和传播，而在亚热带和热带地区，不太明确的流感季节允许全年反复感染。

总体而言，季节性IAV每年影响高达10%的成年人和20%的儿童，并显示出相当高的发病率。

疫苗接种仍然是预防和控制IAV感染的最有效手段。然而，由于HA糖蛋白的快速进化，每年接种疫苗的效果有限。美国2018-2019流感季节的流感疫苗总有效率为47%，对甲流IAV (H1N1)的有效率为46%，迫切需要控制新兴甲流的替代疗法。

NK细胞是先天免疫细胞，在针对各种病原体的早期宿主反应中具有重要作用。多种NK细胞受体参与感染细胞的识别，包括NKG2D、DNAM-1和天然细胞毒性受体(NCRs) NKp30、NKp44和NKp46，它们结合常见的应激配体或病原体相关分子。

利用这些免疫受体，NK细胞能够识别并自发杀死“应激”细胞，如病毒感染或肿瘤细胞，而无需事先致敏。

活化的NK细胞释放具有强效抗病毒活性的细胞因子，如干扰素γ(IFNγ)和肿瘤坏死因子α(TNFα)，以及含有穿孔素和颗粒酶b的细胞毒性颗粒。

最近的研究表明，在病毒感染期间，存在NK细胞的强烈活化，并且NK细胞的耗竭会加重病毒的致病性，动物模型研究也证明了NK细胞在感染过程中的保护作用。

接下来我们来看看过继性的NK细胞治疗会在甲流病毒感染中起到怎样的作用。

来自《免疫学前沿》的文章中，研究者研究了NK(人胎盘造血干细胞来源的NK细胞)对甲型流感IAV感染的抗病毒活性。

研究发现人类呼吸道上皮细胞系的感染以病毒剂量依赖的方式增加了不同应激配体的表达，这些应激配体是CYNK细胞上活化受体NKp30、NKp44、NKp46和NKG2D的公认靶标。作者还使用封闭抗体对参与靶识别和CYNK激活的受体进行分析，发现NKp46和NKG2D对细胞因子的产生有特定的贡献。

CYNK细胞表达参与病毒识别的NK细胞激活受体

病毒感染诱导呼吸上皮细胞上NK细胞活化配体的表达，导致CYNK细胞识别能力增强。

在与IAV感染的上皮细胞共培养时，CYNK表现出脱颗粒作用增强，IFN-γ、TNF-α和GM-CSF的产生增加，从而杀伤病毒。

此外，CYNK对IAV感染的细胞显示出病毒剂量依赖性的细胞毒性。

CYNK细胞被病毒感染的细胞以剂量依赖的方式激活

同一作者为了进一步了解CYNK在甲流IAV感染中的体内抗病毒作用，又在《人类疫苗和免疫治疗》期刊发文，对甲流IAV病毒诱导的小鼠急性肺损伤模型中评估了NK细胞的体内作用。

CYNK对IAV急性重症感染小鼠模型的影响，与PBS处理的小鼠相比，接受CYNK-001细胞的小鼠具有减少的体重减轻和较轻的临床症状。与这些发现一致的是，用CYNK-001处理的小鼠表现出延迟的死亡率：在第4天，CYNK-001处理组中的所有小鼠都存活，而PBS处理组中出现37.5%的死亡率。

NK给药改善了感染小鼠的临床症状并减少了炎症。

CYNK改变甲流IAV感染后的促炎细胞因子水平和免疫细胞谱

CYNK改变甲流IAV感染后肺中的免疫细胞谱

因此，作者认为NK细胞具有强大的抗病毒作用。在严重甲流IAV感染模型中，NK过继治疗通过抑制炎症和免疫调节从而减少了急性肺损伤。

因此我们认为NK细胞的过继转移可以增强内源性免疫，同时能有效抑制甲型流感病毒！

同时脐血来源NK细胞的疗效更好，同时具备通用性和便利性，更有利于急性病毒感染的治疗！