癌细胞“终结者”最强肿瘤杀手——γδT细胞

免疫细胞疗法通过提取患者自体的免疫细胞，经过体外培养使免疫细胞更有活力和杀伤力，并且大量增殖后再重新注入患者体内，让强大的免疫细胞与癌细胞斗争， 从而达到抗肿瘤的治疗目的。目前已用于临床治疗的方法包括：树突细胞疫苗疗法、αβ T细胞疗法、γδ T细胞疗法、NK细胞疗法等。

γδ T细胞是一种兼具先天性和适应性特征的免疫群体。与大多数T淋巴细胞不同，这些细胞携带由γ和δ链组成的T细胞受体（T cell receptor, TCR），它们识别抗原而不依赖于主要的组织相容性复合体（major histocompatibility complex, MHC）分子。它还可以创造“通用”γδ  T细胞治疗方法——来源于健康个体的血液，然后进行扩增、活化和纯化，而不会出现移植物抗宿主病的复杂风险。

γδ T细胞可迅速感知并攻击被细菌、病毒感染的细胞，或已发生初期癌变的细胞。但同时，γδ T细胞在T淋巴细胞中的含量很少，只有百分之几，一般很难在体外培养用于治疗。

实际治疗时，需从患者血液中提取本身含量就很少的γδ T细胞，在体外大量培养增殖，使其具备强大的攻击力后回输到体内。回输后患者体内的巨量γδ T细胞就可以发挥抗癌作用了。

经常有人说癌症是在放射线、致癌物质等的影响下使正常细胞发生变异，并且变异的细胞反复分裂而发作的。其实，每个健康人的体内，每天约有数千个细胞发生变异(异常)。但是他们并没有罹患癌症，这是因为健康状态下体内的免疫细胞可以发现异常细胞并清除它们。

这种将免疫细胞的机能运用于癌症治疗的方法就是免疫细胞疗法。免疫细胞疗法使用患者自体细胞，不会发生排异反应，也不会像抗癌剂治疗引起的难以承受的副作用，可以说它是一种对身体非常温和的治疗方法。免疫细胞治疗可以用于术后预防复发，与放化疗联合使用，晚期癌症等多数肿瘤治疗阶段，治疗的同时还可以维持较高的生活质量。

γδ T细胞等免疫细胞要发现癌细胞并发起攻击，首先要识别癌变和异常的细胞。实际上癌细胞和异常细胞本身具备和正常细胞不同的抗原(信号)，免疫细胞上具备识别这些抗原和信号的“装置”，通过这些“装置”的指引，免疫细胞识别癌细胞的抗原或信号后就可对癌细胞发动攻击。

免疫细胞有不同的类型，其识别癌细胞抗原和信号的方法也不同。γδ T细胞在人体内不间断的巡查，可以直接识别癌细胞和异常细胞的信号，并马上发动攻击。

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另外，一类被称作CTL的用于癌症疫苗的细胞杀伤性T细胞，需要从树突细胞接受癌细胞抗原的指令后，才能识别攻击癌细胞。但是，有的癌细胞会隐藏自身的抗原，此时CTL不能识别癌细胞，也不可能发动对癌攻击。

相反，γδ T细胞可以同时识别癌细胞的抗原和异常信号，当癌细胞隐藏抗原时，γδ T细胞也可以通过识别异常细胞信号后发起攻击。

此外，γδ T细胞和树突细胞一样的，具有自身识别癌细胞抗原后向CTL传达指令的功能。所以，可以期待γδ T细胞激活增殖CTL后获得更好的抗癌效果。

γδ T细胞的广谱性

γδ T细胞对肿瘤的识别和杀伤不依赖于单一抗原的表达。相反，它们通过其细胞膜上表达的多种先天性细胞毒性受体识别各种癌细胞上的广谱抗原。

γδ T细胞的通用性

γδ T细胞还有一大亮点在于其可在不受MHC限制的情况下识别靶细胞，从而几乎没有GvDH反应。因此作为通用的异体细胞产品可用于多种恶性肿瘤。

γδ T细胞的杀伤性

除了具备广谱性和通用性的特点外，γδ T细胞还具有对肿瘤细胞高效的杀伤所用。γδ T细胞可通过直接和间接两种方式作用于肿瘤细胞。γδ T细胞通过识别细胞表面的NK细胞受体迁移到肿瘤局部环境后，通过释放穿孔素、颗粒酶、细胞因子等细胞毒物质直接杀伤靶细胞。γδ T也可协同激活其他免疫细胞，如B/DC/αβ T/NK细胞，共同实现抗肿瘤的作用。

（Silva-Santos, B., Mensurado, S. & Coffelt, S.B）

以乳腺癌、肺癌、前列腺癌的常见骨转移为代表，骨肉瘤、多发性骨髓瘤等具有易引起疼痛、骨折、高钙血症等倾向。为了抑制这些症状，普遍用唑来膦酸类药物对患者治疗，使用唑来膦酸的同时进行γδ T细胞的治疗，可以期待更好的疗效。

γδ T细胞治疗与唑来膦酸联用更有效

γδ T细胞具有识别细胞分泌的IPP，活化、增殖自身的特点。IPP是癌细胞分泌较多的物质，唑来膦酸与癌细胞反应后，癌细胞将分泌更多的IPP。当IPP过多分泌时，γδ T细胞也会进一步增殖和活化。

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此外，唑来膦酸作为医药品其安全性已经被确认，在培养制备γδ T细胞时，使用唑来磷酸也可以增殖和活化γδ T细胞。

与抗体医药联合使用，提高对癌杀伤力

γδ T细胞会集中攻击已经结合了抗体的癌细胞，这是其一大特点。

当病原体等异物浸入体内后，作为人体的自身防护，体内的某些物质与异物结合成的蛋白质，这就是我们常说的“抗体”。抑制癌细胞、阻止癌细胞新生血管等的抗体药物就是根据这个特性开发的。

γδ T细胞利用自身的抗体识别装置来识别与抗体结合的癌细胞后，开始集中力量攻击癌细胞。这种作用机制称为“抗体依赖性细胞损伤活性“(ADCC)。以下的抗体医药都可以与γδ T细胞疗法联用，并可期待更好的疗效。另外，NK细胞疗法也有同样的作用。