而CAR-T疗法则是近两年来最有前景的肿瘤免疫疗法之一。这项技术在治疗各种恶性肿瘤方面取得了巨大进展，已成功应用于多种血液恶性肿瘤的治疗。
随着2021年阿基仑赛注射液、瑞基奥仑赛注射液先后在中国获批上市，2022年西达基奥仑赛获美国FDA批准上市，CAR-T疗法已然进入井喷期。
目前国内外已上市的CAR-T细胞疗法
2022年11月29日，国际率先开发用于通用型同种异体CAR-T细胞疗法的Allogene Therapeutics生物技术公司公布了其AlloCAR T™平台在血液学及实体瘤方面的研究进展，其中包括靶向CD19的现货型”CAR-T疗法ALLO-501A的1期临床试验新数据。
截图源自Allogene 官网
据悉，在2022年6月份，ALL-501A就已被美国FDA批准获得再生医学先进疗法认定（RMAT），用于治疗复发性/难治性大B细胞淋巴瘤。
此次公布的数据显示，截至到2022年10月25日，33例复发难治性大B细胞淋巴患者接受单次输注CAR-T产品ALLO-501A联合FCA90 淋巴细胞清除方案（氟达拉滨和环磷酰胺+9mg ALLO-647）。所有登记的患者中92%接受该产品，且在入组后2天内开始治疗。
该产品在临床试验中的反应总体上是持久的，在6个月时获得完全缓解（CR）的9例患者中，8例仍处于缓解状态，最长的完全缓解持续时间超过26个月！
在接受单剂量FCA90方案治疗的12例患者中，客观缓解率达67%（8/12），完全缓解率50%（7/12），6个月和12个月的完全缓解率均为50%。
截图源自Allogene 官网
截图源自Allogene 官网
截至2022年2月23日，6名患者接受了CB-010的治疗，5名患者完成了疗效评估。4例患者获得完全缓解，1例患者获得部分缓解，完全缓解率为80%，总缓解率为100%。所有4例在28天时获得完全缓解的患者在3个月时缓解仍然持续。最长的缓解持续时间为6个月。
CB-010的初始数据令人振奋，研究团队相信这些结果显示了在治疗侵袭性r/r B-NHL患者方面设立新治疗标准的潜力。目前，其开发公司Caribou正在开发一系列“现货型”CAR-T和CAR-NK细胞疗法，用于治疗血液系统恶性肿瘤和实体瘤。让我们拭目以待更多令人惊艳的研发成果！
作为国际上首个针对Claudin18.2的CAR-T细胞，CT041从2019年首次亮相就惊艳世界，其显著的疗效展现出对消化系统肿瘤的良好治疗前景。
2022年5月9日，科济药业CAR-T细胞产品CT041治疗消化系统肿瘤的研究结果发表在国际顶级期刊《Nature Medicine》杂志上，这也算是首个发表于顶级学术期刊的迄今为止最大样本量的CAR-T细胞治疗实体瘤的临床研究！
1. 所有患者的客观缓解率达48.6%，疾病控制率达73%；所有胃癌患者总客观缓解率为57.1%，疾病控制率达75.0%。 2. 既往接受至少2线治疗失败的胃癌患者：客观缓解率为61.1%，疾病控制率为83.3%。
除此之外，还有多款靶向CLDN18.2的CAR-T细胞疗法。例如，由传奇生物研发的LB-1904，用于治疗胃癌或者胰腺癌，目前已经进入临床I期试验。此外，我国还有多款针对Claudin18.2的临床试验正在进行临床试验招募中。
2022年8月18日，科济药业宣布，《Frontiers in Immunology》杂志上发表了关于其自主研发的靶向GPC3的CAR-T细胞候选产品CT011治疗晚期肝细胞癌的长期生存案例报告。
此项研究报道了1名晚期肝细胞癌患者在接受GPC3 CAR-T细胞与索拉非尼联合治疗后获得了完全缓解（CR）和长期生存。
这是一名患有乙型肝炎病毒（HBV）相关肝细胞癌的60岁男性，CT011联合索拉非尼治疗耐受性良好。患者从第3个月开始达到部分缓解（PR），并在第一个 CT011 输注周期后的第12个月达到完全缓解。肿瘤超过36个月（超3年）没有进展，在第一次输注后保持完全缓解状态超过24个月。
2022年4月19日，上海斯丹赛生物宣布，其开发的实体瘤CAR-T产品GCC19CART被美国食品和药物管理局（FDA）授予快速通道资格。
在ASGCT会议上，斯丹赛介绍了关于21例患者的最新临床数据，其中13患者以1级剂量(1×106 cells/kg)入组，8名患者以2级剂量(2×106cells/kg)入组。根据实体肿瘤疗效评价标准（RECIST1.1），1级剂量组客观缓解率(ORR)为15.4%(2/13)，2级剂量组客观缓解率为50%(4/8)。
除了靶点GCC外，结直肠癌另外一个有效靶点GUCY2C也是近期研究热门，中国有一项针对7名患者的小型 CAR-T 研究，以结肠癌标志物GUCY2C为靶点。该研究发现，2~3 例患者出现部分缓解和疾病稳定。
任重道远，CAR-T疗法将为更多实体瘤患者带来新的希望！
截至目前，国内开展的CAR-T临床试验数量已经超过500项，居世界第一，这也是中国首次在一个新药研发领域走到国际前列。其中，传奇生物的西达基奥仑赛、斯丹赛生物的GCC19CART、科济药业的Claudin18.2 CAR-T都达到全球领先水平。此外，还有多公司在布局新一代CAR-T以及异体CAR-T技术，初步数据优异，有望获得全球市场。
2021年我国迎来了细胞免疫治疗的元年，作为先锋的CAR-T疗法，是未来发展方向之一。CAR-T疗法主要在于改造T细胞来使其识别肿瘤细胞的特殊靶点，理论上，可以有无数种针对不同靶点的CAR-T疗法，这意味着蕴含着无限可能。
希望不久的将来，能够在国内外医学科研工作者的努力下，降低细胞疗法毒副作用，降低价格，突破实体瘤的瓶颈，让越来越多的晚期癌症患者获益！
本文为无癌家园原创
2.https://aacrjournals.org/clincancerres/article/26/15/3979/82521/Chimeric-Antigen-Receptor-Glypican-3-T-Cell
3.https://clincancerres.aacrjournals.org/content/early/2020/05/05/1078-0432.CCR-19-3259
4.https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-021-01128-9#MOESM1
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