嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T细胞疗法）已经彻底改变了B细胞白血病和淋巴瘤的治疗格局——即使是晚期复发难治恶性了B细胞白血病或淋巴瘤患者，在接受CAR-T细胞治疗后，也可以获得较好的治疗效果；很多在临床试验中初次接受CAR-T细胞治疗的患者反应率接近100%。但是CAR-T细胞疗法的副作用却限制了其使用，主要的不良反应有以下2个：
细胞因子释放综合征（CRS）：也被称为细胞因子风暴，接受CAR-T细胞治疗后由于CAR-T细胞在短时间内会释放出大量的细胞因子，导致患者出现严重的反应；在早期，CRS是导致CAR-T细胞治疗患者死亡的主要原因之一，不过随着研究的继续，良好的医疗救治可以有效降低CRS死亡率；
免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）：ICANS是接受CAR-T细胞治疗后另一个常见的不良反应，发生率大约有50%，具体表现为混淆、谵妄、失语、运动技能丧失以及嗜睡等，严重时可导致患者出现昏迷或者癫痫发作等症状。目前由于对ICANS的认知不足，尚未有行之有效的方法预防其发生并进行早期干预。
但是，现在一项新的研究有望带来突破，帮助我们提前监测和预防ICANS发生！这项研究发表在《癌症免疫研究》杂志上：研究人员就CAR-T细胞治疗中常出现的一种临床异常现象低磷血症入手，发现了ICANS和低磷血症之间的联系，由此可以在早期通过血清中磷值监测来预测和判断ICANS的早期症状和发生之后严重性，从而进行早期干预，使临床CAR-T细胞疗法应用更安全。
该文章报道封面 | 图片来源：《癌症免疫研究》杂志官网
ICANS表现出来的神经症状和低磷血症有着类似的神经系统表现，因此研究人员首先需要确认低磷血症是否是和CAR-T细胞治疗有关。在体外培养实验中，研究人员发现和CAR-T细胞单独培养不同，将CAR-T细胞和癌细胞共同培养，CAR-T细胞在针对靶细胞进行杀伤时会消耗细胞外的磷酸盐，这表明低磷血症的发生和CAR-T细胞发挥细胞杀伤作用有关。
CD19-CAR-T细胞疗法在杀伤靶细胞时会消耗细胞外磷酸盐 | 图片来源：Hypophosphatemia Due to Increased Effector Cell Metabolic Activity Is Associated with Neurotoxicity Symptoms in CD19-Targeted CAR T-cell Therapy
在确认了CAR-T细胞疗法介导杀死靶标细胞和低磷血症之间存在联系后，研究人员进行了进一步的分析。在对一项接受CD19-CAR-T细胞治疗的77人的临床研究队列数据分析后发现：血液中的磷值和ICANS的发生率和严重程度之间有着显著的反相关性，血清磷值越高，那么ICANS的发生率和发生后的严重程度就越低；相反的，如果在接受CAR-T细胞治疗后患者早期就出现低磷血症，那么患者后续治疗中就会有更大的概率出现ICANS。
发生ICANS的患者的最低血清磷值和峰值不同，神经毒性的严重程度和低磷范围内的血清磷值相关 | 图片来源：Hypophosphatemia Due to Increased Effector Cell Metabolic Activity Is Associated with Neurotoxicity Symptoms in CD19-Targeted CAR T-cell Therapy
研究人员表示，这一研究证实血清磷和ICANS的发生率和严重程度之间有着明显的反相关性，这意味着我们可以通过检测血清磷数值来判断患者在接受CAR-T细胞治疗后是否会出现ICANS，同时也可以及早进行干预，从而降低ICANS的发生率和对患者造成的危害性。如果可以有效地干预ICANS的发生，那么CAR-T细胞疗法的安全性将得到有效提升，患者接受治疗后的安全也将得到进一步的保障，有望推动其在临床中更广泛应用。
审校：Coco
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