CIK细胞对胰腺癌患者的临床疗效

自体细胞因子诱导的杀伤细胞 （Cytokine-inducedkillercells，CIK）治疗是肿瘤过继性细胞免疫治疗的一种，具有与细胞毒Ｔ淋巴细胞相似的肿瘤杀伤活性，并且不受机体主要组织相容性抗原 （MHC）的限制，是目前肿瘤治疗的研究热点之一。

该方法通过对自体免疫细胞进行体外激活和扩增， 然后重新回输至患者体内，促使其在体内发挥杀伤肿瘤细胞的作用，具有增殖活性高、杀瘤活性强、杀瘤谱广泛等特点。

临床研究表明化疗联合CIK细胞治疗能显著提高不同阶段肺癌、结直肠癌、乳腺癌、胃癌 、胰腺癌、肝癌等患者临床疗效、延长生存期、提高近期生存质量，提高化疗期患者体内免疫细胞持续对抗肿瘤的细胞毒性和免疫应答能力，尤其对晚期患者的疗效更佳。

胰腺癌早期诊断困难，大多数患者一经确诊已属晚期，手术根治率低，治疗手段有限，预后极差，因此胰腺癌有“癌王”之称。近年来，胰腺癌的发病率逐年攀升，患者日趋年轻化，而大众对该病的了解和认知却仍有待加深。

胰腺癌是一种恶性程度较高的肿瘤，发现时多为中晚期，患者的整体预后较差，5年生存率不足5％。同时因胰腺癌患者多为中晚期，身体机能无法承受手术治疗，且临床许多研究证明，手术以及多周期化疗会对患者机体免疫功能造成不 同程度的损害隅，因此寻找一种有效的菲手术疗法治疗胰腺癌尤为重要。近年来细胞因子诱导的杀 伤细胞(CIK)治疗作为一种免疫活性细胞在恶性 肿瘤的治疗中得到了较为广泛的应用。

1.疗效和耐受性较好,可明显提高患者生存时间

郑州大学附属肿瘤医院，河南省肿瘤研究院的临床团队在《实用医药杂志》（ 2013年11期 ）发表了《化疗联合CIK细胞治疗转移性胰腺癌的临床观察》的临床报告（下图），研究表明，化疗联合CIK细胞治疗转移性胰腺癌，疗效和耐受性较好，可明显提高患者生存时间。

该团队为了观察化疗联合CIK细胞治疗转移性胰腺癌的疗效及安全性，回顾性分析入住笔者所在科行化疗联合CIK细胞治疗的11例转移性胰腺癌患者的临床资料。

CIK细胞培养，采集患者外周血50ml置于抗凝管中，利用Ficoll—Paque分离外周血单核细胞，在培养基中进行培养，同时加入I-2、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子、抗CD3单抗、IFN、Retronectin等促进T细 胞增殖。待细胞数量达到5×10^9(需要10-16d)将其溶于含有2％人血清蛋白的生理盐水溶液中回输给患者。回输后第2天开始连续应用2-5dlL一2(200万U／d)以强化细胞疗效。

这些患者均接受按体表面积计量的吉西他滨和/或替吉奥化疗药物,然后在化疗用药结束后的第2～5d回输CIK细胞。观察指标包括疾病控制率、中位生存时间、1年生存率和不良反应。

结果 11例中无完全缓解者，3例部分缓解，6例病情稳定，2例病情进展，疾病控制率为81.82％。中位生存时间为14.87个月，1年生存率为72.73％。不良反应如下：骨髓抑制4例，腹泻2例，乏力、纳差1例。研究结论，化疗联合CIK细胞治疗转移性胰腺癌，疗效和耐受性较好，可明显提高患者生存时间。

2.CIK细胞治疗晚期胰腺癌安全可行，能够提高疾病控制率

东南大学医学院附属江阴医院肿瘤科的临床团队在《实用医学杂志 》（ 2015年13期 ）发表了《细胞因子诱导的杀伤细胞治疗晚期胰腺癌临床效果分析》（下图）指出，CIK细胞治疗晚期胰腺癌安全可行，能够提高疾病控制率，改善患者免疫力并产生临床获益。

该团队为探讨细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）治疗晚期胰腺癌的临床疗效与安全性，收集2012年1月至2013年12月在所属医院住院治疗的74例晚期胰腺癌患者（Ⅲ～Ⅳ期），按随机数字表法将患者随机分为CIK细胞组（38例）和单纯化疗组（36例）。

CIK细胞治疗组给予自体CIK细胞输注治疗，单纯化疗组仅用吉西他滨治疗，观察两组治疗前后近期疗效、中期疗效和安全性。

将培养13-14d的CIK细胞离心洗涤，最后混悬于150ml生理盐水及50ml患者自体血浆中，1h内给患者回输。回输前给患者肌注非那根12.5mg及静推10%葡萄糖酸钙10ml＋50%葡萄糖生理盐水20ml。其后按1次／周的频率进行再次回输，共3次。

结果：CIK细胞治疗组有效率为29.0％，与单纯化疗组16.7％差异无统计学意义（P ＞0.05）；疾病控制率为63.2％，高于单纯化疗组38.9％（P＜0.05）；无进展生存时间（PFS）为3个月（95％CI：2.5-3.5），总生存时间（OS）为6.8个月（95％CI：6.1-7.5），6个月生存率为41.7％，与单纯化疗组相比，差异有统计学意义（P ＜0.05）。

研究表明，CIK细胞治疗晚期胰腺癌安全可行，能够提高疾病控制率，改善患者免疫力并产生临床获益。 

3.增强细胞免疫功能，提升患者生活质量

吉林省人民医院的临床团队在《世界最新医学信息》（ 2014年34期）发表的《 CIK 细胞生物对晚期胰腺癌生活质量的影响》（下图）的研究表明，CIK细胞生物免疫治疗能有效改善患者细胞因子绝对值水平，增强细胞免疫功能，提升患者生活质量。

CIK细胞回输，将培养成熟的CIK 细胞于回输日共同洗涤3 次后，将细胞溶于生理盐水100mL 中，同时取样做质量检控。细胞分为 6 次 进行静脉回输，每天输注 1 次，时间≤ 30min，每天回输 CIK 细胞 不少于 1×10^9 个和 DC 细胞不少于 1×10^7 ，并从回输第一天起给予 IL-2 100 万单位肌注，直至疗程结束。

该临床团队为了探讨CIK细胞生物对晚期胰腺癌生活质量的影响，选取58例胰腺癌患者作为研究对象，均行CIK细胞生物治疗，观察治疗效果及治疗前后生活质量评分变化。结果58例患者中，完全缓解1例，部分缓解18例，稳定12例，治疗有效率32.76%，疾病控制率53.45%。治疗后从体质、食欲、睡眠、体力评分等生活质量评分均明显高于治疗前（P

研究表明，CIK细胞生物免疫治疗能有效改善患者细胞因子绝对值水平，增强细胞免疫功能，提升患者生活质量。

总之，胰腺癌是一种恶性程度很高的肿瘤，进展快、 病程短、病死率高。由于缺乏特异性肿瘤标志物， 早期临床症状不明显，一旦确诊基本处于晚期，而晚期患者手术切除率低，预后很差。胰腺癌5年总生存率不超过5％，对于晚期胰腺癌患者，预期生存只有３-６个月。

目前，手术治疗仍是最有效的治疗方法；但对于中晚期胰腺癌患者 （Ⅲ～Ⅳ 期），化疗和放疗在提高和改善总生存时间的同时，其不良反应也随之增加。CIK细胞是将人体 外周血单个核细胞， 在体外用多种细胞因子共同 培养扩增一段时间后获得，以CD3＋，CD56＋Ｔ细胞 为主要效应细胞的异质淋巴细胞群， 其具有Ｔ淋巴细胞的杀瘤活性和NK细胞非MHC限制性的两大优点， 已成为目前临床过继性免疫治疗的首选方案。更多研究发现，应用CIK细胞治疗能够使肺癌、胃癌、鼻咽癌等患者获益。

参考文献：Deer EL,Gonzalez Hernandez J,Coursen JD,等.Phenotype and genotype of pancreatic cancer cell lines.[J].Pancreas.2012,39(4).425-435.DOI:10.1097/MPA.0b013e3181c15963.