CIK系列一 | CIK细胞对肺癌患者的临床疗效

自体细胞因子诱导的杀伤细胞 （Cytokine-inducedkillercells，CIK）治疗是肿瘤过继性细胞免疫治疗的一种，具有与细胞毒Ｔ淋巴细胞相似的肿瘤杀伤活性，并且不受机体主要组织相容性抗原 （MHC）的限制，是目前肿瘤治疗的研究热点之一。

该方法通过对自体免疫细胞进行体外激活和扩增， 然后重新回输至患者体内，促使其在体内发挥杀伤肿瘤细胞的作用，具有增殖活性高、杀瘤活性强、杀瘤谱广泛等特点。

临床研究表明化疗联合CIK细胞治疗能显著提高不同阶段肺癌、结直肠癌、乳腺癌、胃癌 、胰腺癌、肝癌等患者临床疗效、延长生存期、提高近期生存质量，提高化疗期患者体内免疫细胞持续对抗肿瘤的细胞毒性和免疫应答能力，尤其对晚期患者的疗效更佳。

肺癌是我国目前最常见的恶性肿瘤，是男性 最常发病的恶性肿瘤，死亡率位居我国恶性肿瘤死亡率的首位。

非小细胞肺癌（NSCLC）是我国常见恶性肿瘤之一，占肺癌总数的80%左右，大部分患者确诊时已属晚期，失去手术治 疗的机会，生存率低，生存期短。

放疗和化疗虽仍是目前治疗中晚期非小细胞肺癌的主要手段，疗效被临床所肯定，但其毒副作用较大，对机体的免疫功 能有一定的损伤，影响患者的生存质量。

肿瘤的生物免疫治疗抗瘤活性高、毒副作用小，已广泛应用于临床。CIK细胞具有在体外可以大量扩增、 对肿瘤细胞直接杀伤作用以及能调节宿主免疫功能 等优势，被认为是新一代抗肿瘤过继免疫治疗的首选方案。

1.ClK细胞免疫疗法对晚期患者的疗效更佳

云南省肿瘤医院/昆明医科大学第三附属医院肿瘤生物治疗中心的临床研究人员2020年在昆明医科大学学报发表了《 ClK细胞免疫疗法联合化疗治疗非小细胞肺癌的临床疗效》的研究报告（下图）。

该研究为了评价化疗联合CIK(cytokine-induced killer)细胞免疫疗法对非小细胞肺癌NSCLC早期、晚期患者的临床疗效，收集2013年1月至2016年12月昆明医科大学第三附属医院收治NSCLC患者122例为研究对象，按患者病程分为Ⅰ-Ⅱ期和Ⅲ-Ⅳ期，将其随机分入4个受试组：化疗A组(n=30)，联合CIK A组(n=31)，化疗B组(n=30)，联合CIK B组(n=31)。其中，受试组采用化疗方法均为吉西他滨联合顺铂治疗(GP)。评价患者临床疗效、生存质量和外周血淋巴细胞和细胞因子变化。

结果发现，化疗联合CIK细胞治疗能显著提高不同阶段NSCLC患者临床疗效、延长生存期、提高近期生存质量，提高化疗期患者体内免疫细胞持续对抗肿瘤的细胞毒性和免疫应答能力，尤其对晚期患者的疗效更佳。

2.ClK细胞免疫疗法改善免疫功能及生活质量

暨南大学医学院附属广州红十字会医院在《实用癌症杂志》（ 2017年3期） 发表了《CIK细胞对一线化疗后晚期非小细胞肺癌维持治疗的疗效分析》，研究结论是 CIK细胞维持治疗一线化疗后稳定的晚期非小细胞肺癌患者，可提高PFS及近期疾病控制率，改善免疫功能及生活质量，安全性好。

该研究探讨了细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)维持治疗一线化疗后晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及安全性。

研究中暨南大学医学院附属广州红十字会医院共收集96例ⅢB~Ⅳ非小细胞肺癌患者，一线治疗为4~6个周期的含铂两药方案化疗，将疗效达稳定或以上的患者随机分两组,一组给予CIK免疫治疗，一组给予支持治疗，比较两组的PFS、有效率、外周血T淋巴细胞亚群、KPS评分及评估安全性。

结果 CIK组和对照组的中位PFS分别为8.0个月(95%CI 7.3~8.7)和6.0个月(95%CI 4.8~7.2)(P=0.002).CIK组疾病控制率为81.25%，显著高于对照组的62.50%(P

CIK细胞治疗后患者KPS评分为(71.53±7.96)分,较治疗前显著提高(P

研究结果发现CIK维持治疗一线化疗后稳定的晚期非小细胞肺癌患者,可提高PFS及近期疾病控制率,改善免疫功能及生活质量,安全性好

3.ClK细胞免疫疗法减轻化疗不良反应，提高患者免疫功能

河北省石家庄市第三医院肿瘤科的科研人员在《河北医药》（ 2015年10期）发表的《自体 CIK 细胞联合化疗二线治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察》的临床研究报告指出，自体 CIK 细胞回输为1个疗程治疗，连续2个疗程，自体 CIK 细胞回输安全，副作用小，与培美曲塞联合二线治疗晚期非小细胞肺癌可以提高近期疗效，减轻化疗不良反应，提高患者免疫功能，值得临床推广。

河北省石家庄市第三医院肿瘤科的科研人员为了观察自体细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）联合培美曲塞二线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效，对经病理学确诊的晚期非小细胞肺癌患者71例，一线化疗后复发或进展回顾性分析。

研究中随机分为2组，治疗组35例，采用 CIK 细胞联合培美曲塞单药化疗。患者每1个化疗周期结束后序贯1个周期的自体 CIK 细胞回输为1个疗程治疗，连续2个疗程；对照组36例，采用单药培美曲塞化疗，疗程为2周期。

治疗结束后对2组的近期疗效、免疫功能、不良反应进行评价。结果治疗组客观缓解率（ORR）为48．57％，对照组为41．67％，差异无统计学意义（P ＞0．05）；治疗组疾病控制率（DCR）为85．71％，对照组为63．89％，差异有统计学意义（P ＜0．05）。

治疗组 T 细胞亚群CD ＋3、CD ＋4、CD56升高，CD ＋4／CD ＋8比值上升，差异有统计学意义（P ＜0．05）；CD ＋8治疗前后变化不大（P ＞0．05）。在不良反应方面，治疗组白细胞减少、血红蛋白减少和胃肠反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0．05）。

结果发现，自体 CIK 细胞回输安全，副作用小，与培美曲塞联合二线治疗晚期非小细胞肺癌可以提高近期疗效，减轻化疗不良反应，提高患者免疫功能，值得临床推广。

总之，肺癌是世界范围内发病率最高的肿瘤，是导致患者死亡的重要原因，其中非小细胞肺癌占80%以上，是临床常见的恶性肿瘤，由于起病隐匿，多数患者就诊时已为晚期，化疗在提高晚期非小细胞肺癌生活质量、延长生存期方面起着重要作用。

化疗会影响机体的免疫功能，导致许多患者因不能耐受化疗不良反应而中断化疗。随着分子生物学和肿瘤免疫学的不断发展，以免疫治疗为基础的生物治疗模式越来越受到人们重视。细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）是在多种细胞因子的诱导下生产的异质性细胞群，不仅对肿瘤细胞具有直接杀伤作用，还可调节机体免疫功能，是过继免疫治疗中的效应细胞，近年来已尝试应用于实体瘤的治疗中。