NK细胞疗法，掀起抗癌新革命！

在这个“谈癌色变”的年代，不少人听到癌症都会很无力。据统计，我国每天约有1万人确诊癌症，相当于，每分钟就有7人患癌。较之十年前，这个数字上涨惊人。

每个人身上每天都有数万亿个细胞在不断更新，在致癌因素（吸烟、电离辐射、幽门螺杆菌等）的影响下，约有50-100万个细胞在会在复制更新过程中发生突变。

由于免疫系统的保护，正常的免疫系统能及时清除掉“癌细胞”。但有时，癌细胞会戴上“面具”伪装成正常细胞，这使得免疫系统常常因为分不清敌我，而放过了本应该被杀伤的癌细胞。

NK细胞（natural killer cell，NK细胞）又称自然杀伤细胞，来源于骨髓造血干细胞，属于先天免疫系统的核心细胞，约占血液中所有免疫细胞数量的15%，是除 T细胞、B细胞之外的第三大类淋巴细胞，不仅参与抗肿瘤、抗病毒感染和免疫调节，还参与超敏反应和自身免疫调节。

NK细胞存在于人的血液当中，是“第一反应者”，它就像是一名在体内四处巡逻的巡警，随着血液到处跑，一旦发现体内异常细胞，立刻第一时间处理掉。

与T细胞不同，NK细胞属于先天免疫系统，拥有一定的优势。

第一，它存在于人体与生俱来的免疫系统，是走在最前方的战士，几乎所有的肿瘤细胞一旦出现都会首先受到NK细胞的攻击。

第二，具有广谱的抗肿瘤作用，不需要肿瘤特异性识别或者扩增，启动时间最快，而T细胞则需要经过抗原提呈之后才能分清“敌我”。

第三，情况反馈及时，一旦发现“敌情”，迅速“上报”并启动整个免疫系统的免疫防御和免疫杀伤功能。

它的抗癌能力可简单分为直接杀伤（通过释放后穿孔素和颗粒酶或通过死亡受体杀死肿瘤细胞）和间接杀伤（通过分泌细胞因子和趋化因子扮演免疫系统的调节细胞角色，激活T细胞等的杀伤作用）。

科学家发现，循环的NK细胞通常处于休眠状态，一旦被激活，它们会渗透到组织中，分泌穿孔素及肿瘤坏死因子，攻击肿瘤细胞和病毒感染细胞，除了具有强大的杀伤功能外，还具有很强的免疫调节功能。

我们体内通常每天会产生3000-6000个癌细胞，免疫系统24小时加以监视，一旦发现癌细胞，就立刻将癌细胞清除，保持人体健康，但如果人的免疫系统没有及时清除癌细胞，癌细胞就会在体内堆积，最终形成肿瘤。

体内NK细胞是清除这些癌细胞的主力军，一个NK细胞可以杀死27个癌细胞。NK细胞一旦发现癌细胞，立即与其结合，并释放穿孔素和颗粒酶直接杀死癌细胞。同时分泌大量的细胞因子，直接作用于靶细胞，或通过进一步激活其他种类免疫细胞攻击靶细胞。

NK细胞还可通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用杀伤肿瘤细胞，增强靶向药的灭癌功能。现有体外实验证明，NK细胞对所有肿瘤细胞都有杀伤作用。包括肺癌、乳腺癌、肝癌、淋巴癌、食道癌等；对多重耐药肿瘤细胞同样具有杀伤作用，且NK细胞对癌细胞的杀伤作用具有直接、灵敏、反应速度快等特点。

医学界发现，个体从接触危险因素到体内出现癌变需要5-20年的时间，在这个期间NK细胞与体内的癌细胞”此消彼长”，不断”博弈”，发生着对抗。NK细胞在此过程中，活性、杀伤力和数量会受到癌症的影响不断下降。癌症中、晚期患者的NK细胞往往已经发生严重的受损，无法消灭肿瘤细胞，造成癌症的复发和转移。

鉴于NK细胞自身的作用机制，在肿瘤免疫疗法中，主要通过以下策略来促使NK细胞发挥最大的作用：

1、针对肿瘤患者，首选异体NK细胞，以提高肿瘤治疗的效果。而对于肿瘤临床治愈期的患者可以使用自体的NK细胞。

2、适应症的选择上优先选择血液系统的肿瘤治疗，对于实体肿瘤患者着重做配合性治疗，重点不在于减瘤，而在于防止肿瘤的扩散。

3、结合免疫检查点抑制剂（PD-1或PDL-1）共同治疗肿瘤患者。免疫检查点抑制剂，可以解除NK细胞的抑制信号，提高NK细胞的活性。

4. 优化临床治疗方案，结合手术、放疗和化疗，在降低肿瘤负荷后，为NK细胞提供增殖空间，创造良好的微环境。

根据文献报道的案例，国内第一例接受NK细胞治疗的卵巢癌患者，在2015年确诊为晚期，伴有大量腹水和巨大肿瘤，在接受了体外扩增，高度活化的同种异体NK细胞的治疗后，CA125水平从11,270降至580，所有腹水都消失了。此外，CT扫描的肿块体积减小，并且没有出现副作用。因此证明了NK细胞的有效性和安全性。

一项临床的观察显示：晚期肺癌患者通过NK细胞的治疗之后，疾病得以稳定的控制。实验证明了NK细胞免疫疗法可作为过继性疗法应用于晚期肺癌患者的治疗当中。

免疫细胞治疗是医学界的革命，它已经逐渐成为继手术、放疗、化疗、以及靶向治疗之后的第五大疗法。目前，基于NK细胞的免疫疗法是研究的一大热点，尤其在肿瘤治疗领域展现出非凡前景。相信随着科学界更深入的研究，NK细胞未来必将在防癌抗癌等领域得到更广泛的应用，并有望给更多患者带来新的选择。