《NEJM》重磅进展！接受CAR-T细胞疗法后复发怎么办？试试另一种CAR-T疗法，缓解率仍超70%！

免疫疗法是继手术、放化疗以及靶向药之后的第四代也是新一代的癌症治疗方式，被认为是目前最有希望攻克癌症的方式。在免疫疗法中，CAR-T细胞疗法是耀眼的一颗明星：在血液肿瘤治疗中，即使是接受其他疗法治疗后复发的癌症患者，也就是常说的复发难治的癌症患者，接受CAR-T细胞疗法治疗后，也能有较高的缓解率和长期生存率。

但是，如果接受CAR-T细胞治疗后，患者仍旧复发进展了呢？这是很多患者不得不面临的一个难题（大约有近60%的患者在5年内会复发）。近期发表在国际顶级期刊《NEJM》杂志上的一篇文章给出了一个新的解决方案：换一种CAR-T细胞疗法。

CAR-T细胞疗法的作用原理是找出癌细胞的特征性抗原，而后对细胞进行基因工程改造使其可以针对癌细胞的特征性抗原进行攻击，从而杀死癌细胞。目前，CAR-T细胞疗法较多是单一靶点，比如CD19靶点、BCMA靶点。如果把拥有这些靶点的癌细胞比作山大王，那么CAR-T细胞就是扫黑先锋，但是它们只瞄准这些山大王，可惜的是当这些山大王被消灭之后，之前的二当家、三当家随着时间推移也慢慢发展起来。临床试验结果显示：很多接受CAR-T细胞疗法治疗后复发的癌症患者，其体内特征性抗原检测为阴性。

因此，面对再次发展起来的癌细胞，针对其特征性的抗原进行打击，CAR-T细胞疗法仍旧可以发挥作用。这项发表在《NEJM》杂志上的研究是由多家国际顶级癌症研究中心纪念斯隆凯特琳癌症中心 (MSK)、丹娜—法伯癌症研究所和罗斯威尔公园综合癌症中心联合主导进行的。

本次研究的研究对象为晚期多发性骨髓瘤患者。对于多发性骨髓瘤，针对癌细胞上的BCMA靶点（B细胞成熟抗原）制备的CAR-T细胞疗法可以有效地发挥治疗作用，现在全球范围内有多款针对多发性骨髓瘤治疗的BCMA-CAR-T细胞疗法上市。但是接受治疗的患者还是有可能面临复发的难题。

在MSK进行的这项1期临床试验中，纳入了接受BCMA-CAR-T细胞治疗后复发的患者，选择了多发性骨髓瘤细胞上的另一个靶点——GPRC5D（G 蛋白偶联受体、C 类第 5 成员D）。

研究人员对此前接受过多种治疗后复发的17名多发性骨髓瘤患者进行了4个不同剂量水平的GPRC5D-CAR-T细胞治疗。研究结果显示：70.6%的癌症患者对治疗有反应，同时6个人的肿瘤完全消失，检测不到任何癌细胞。另外有2名患者在接受治疗后1年后仍然显示出治疗反应。

本次治疗患者的耐受性良好，常见的副作用是细胞因子释放综合征（CRS），有15名患者出现CRS，1名患者出现4级CRS。研究人员表示此次的研究结果证实GPRC5D-CAR-T细胞治疗是治疗多发性骨髓瘤的一个有效的方式。

研究人员表示，这是一项原理验证研究：研究证实，在治疗中，不仅可以输入单个CAR-T细胞治疗群，还可以使用几个可能针对几个肿瘤表面不同抗原的CAR-T细胞治疗群，从而有效地提升治疗效果，降低癌症复发风险。

因此，后续的CAR-T细胞疗法可以朝着2个方向发展：一方面，让1个CAR-T细胞可以表达多种针对癌细胞的抗原，这将有望提升CAR-T细胞疗法的效果，这就是目前正在研发的多靶点CAR-T细胞疗法；另一方面，既然单一的CAR-T细胞无法有效遏制肿瘤发展，也可以同时注射针对多种靶点的不同的CAR-T细胞，从而提升治疗效果。这两种不同的治疗方式各有自己的特点，但是不论是哪种方式，都有望提升抗癌效果，遏制肿瘤发展，帮助患者获得更长久的生存期。