常常会看到类似的疑问：免疫药应该早用，还是应该作为最后的救命稻草？ 这个问题，以前不好回答，但随着跟踪患者时间越来越长，数据越来越多，答案已经很清楚了，那就是： “有条件的情况下，免疫疗法不应该留到最后，早用更好！”
为什么免疫治疗越早越好？
免疫治疗的原理决定了免疫治疗越早越好！
传统的治疗方式，通常是直接针对癌细胞，比如手术直接切除原发病灶，放化疗直接杀死癌细胞，靶向药阻断癌细胞的基因突变通路等等。但免疫疗法却与它们都不同，免疫疗法是通过解除免疫细胞的抑制或激活免疫细胞本身来间接杀死癌细胞。
免疫治疗有“长效性”，专业术语叫“生存拖尾效应”，即免疫治疗一旦起效后会持续起效，使患者获得长期生存收益，与免疫治疗能活几年密切相关。
产生这种效果主要原因是免疫细胞的“记忆功能”。尤其是免疫T细胞，这种细胞在发挥作用后，一部分会发育为记忆性T细胞，当肿瘤再次遇见记忆性T细胞时就会表现出强烈有效的免疫应答，并能够发挥免疫监视和杀伤靶细胞的功能。这种“长效性”在帕博利珠单抗晚期黑色素瘤的长期治疗方案中体现得淋漓尽致，同时也在其他多项试验中继续发挥着作用。
因此，不管是短期杀灭癌细胞，还是长期控制肿瘤复发，免疫治疗起效的必要条件，都是健康的免疫系统。
什么时候免疫系统比较健康呢？
当然是越早越健康。
一项发表在国际期刊《Front Immunol》的综述揭露，术后应激反应会损害免疫系统的功能；放化疗的使用，也是对免疫系统起到抑制作用，降低免疫细胞数量和杀瘤活性，这也是患者在接受常规治疗后往往虚弱的原因所在；另外，肿瘤患者心理负担重，容易抑郁，同样会导致免疫细胞功能减弱。
很多患者在接受多次常规治疗后，免疫细胞状态已经很差，自然很难再被免疫治疗重新激活，效果自然不好。
先用免疫治疗患者总生存期更长
面对癌症，很多患者依旧在束手无策之下才会选择免疫治疗，如果将免疫治疗应用在手术、放化疗和靶向药物之前，效果真的会更好吗？
答案是肯定的。
一项发表于JAMA ONC杂志上的经典文献对非小细胞肺癌患者参与的25个临床试验共计超过2万多患者大数据给出了铁证。
从图上看出，靶向治疗的两组生存曲线很像，这说明靶向药先用还是后用，对生存期的影响差不多，但免疫药物就完全不同了。大家可以看出，免疫治疗的试验组（先用免疫药，失败后再用其它药），总存活期显著高于对照组（先用其它药，失败后再用免疫药），患者整体死亡风险降低了30%以上。 这证明了，免疫药和靶向药很不一样，先用还是后用效果是有差距的。早用免疫药存活期会更好。
很多临床试验都发现，身体好的患者使用免疫药物效果更好。比如，2016年，在世界肺癌大会上公布的O药临床试验（代号CheckMate153）结果显示，PS 0或PS 1的患者，从免疫疗法获益比PS 2的患者好得多。（ECOG PS，ECOG体力状况评分标准，分数越小，身体状态越好。）
一般而言，越往后期患者身体状态越差，尤其是使用了化疗等药物的情况下。3线治疗的患者，通常状态比1线或2线治疗差不少。这些数据也都支持早用免疫药物，不要等到最后，身体差到不行再想起死回生。更何况，有些患者到最后根本没有机会尝试别的药物了，这对进展迅速的癌症类型尤其重要。
免疫细胞与常规手段联用，1+1>2
肿瘤一旦形成，患者的抗肿瘤能力也随着下降，而免疫治疗就是帮助患者把自身免疫漏洞想办法堵上，这样就可以对肿瘤形成阻挡，这就是免疫治疗的基本理念。
其中一种方法是免疫药物治疗，是通过阻断免疫细胞免疫检查点蛋白的活性，增加其摧毁肿瘤细胞的能力，如PD-1抗体/PD-L1抗体等；另外还有一种方法是免疫细胞治疗，通过利用患者血液，从中提取免疫细胞，在体外增殖、特异性培养，再回输到人体内，来实现杀灭肿瘤细胞目的的治疗手段。
在我们人体当中有很多种抗肿瘤的细胞成分，扩大它们的数量，也可以增强机体杀伤肿瘤的效果。同样，免疫细胞治疗同样对患者身体情况有基本要求，这关乎最终培养的细胞数量与活性。
特异性细胞治疗，如CAR-T、CAR-NK、TCR-T、TIL等，当前大多处于初步研究其安全性和有效性；而广谱性细胞治疗，如NK、CIK、DC-CIK，研究将近三十年，试验数据较为充分和透彻。NK、CIK、DC-CIK细胞疗法与常规治疗联用，可以有效降低常规治疗的副作用，免疫细胞的回输，快速恢复机体免疫功能，有效清除残余的肿瘤细胞，延长患者的生存期，起到1+1>2的效果！
一项发表在《Oncotarget》上的荟萃分析研究，汇总29项在中国人群进行的CIK/DC-CIK细胞治疗临床研究结果，DC-CIK免疫疗法用于20项试验，其余9项使用CIK细胞，共纳入2610名结直肠癌患者，1300例接受CIK/DC-CIK联合一线化疗，1310例患者接受单纯化疗。
在 29 项研究中，接受联合治疗的患者（联合组）的总生存率（OS）和无病生存率（DFS）高于单独接受化疗的患者（单独化疗组）。联合组患者的完全缓解率（CR）、部分缓解率（PR）、总缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）显着升高和疾病进展率显着降低。在CIK/DC-CIK 处理后，CD3 +、CD3 – CD56 +、CD3 + CD56 +和 CD16 + CD56 +细胞的百分比和 CD4 + /CD8 +比值显着增加，这有助于患者机体的抗肿瘤能力的提升。
大数据表明，一线化疗与免疫细胞联用，可有效提升患者的抗肿瘤能力，改善患者的生存质量，缓解率和疾病控制率都显着增加，起到很好的治疗效果。
细胞采集和回输的时间越早，自体免疫细胞活性就越强，联用的效果最好。我们中国人勤俭节约，把好的东西留到最后的习惯性思维，不一定是正确选择。还请大家相信科学，相信统计，积极防癌抗癌，不要错过治疗最佳时机！
参考文献：
编辑：小果果，转载请注明出处：https://www.cells88.com/cells/myxb/18295.html
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