免疫治疗早用还是后期再用好？

免疫治疗被认为是目前最有希望治愈癌症的治疗方式，是继手术、放化疗以及靶向药之后的第四代癌症治疗方式——免疫治疗被人们寄予了更高的期望。和前面几代疗法不同：免疫疗法通过唤醒或者激活患者自身的免疫系统来“攻击”并杀死癌细胞，不仅可以对肿瘤细胞发挥出良好的杀伤结果，还可以在癌细胞清除之后保留免疫记忆，从而长时间的防止肿瘤复发。

从目前大量的研究结果来看：在接受免疫治疗后取得治疗缓解的患者很大一部分可以取得长期的治疗缓解，这对于肿瘤治疗患者来说是一个可喜的消息。

但是从免疫治疗的原理来说：在患者免疫系统良好的时候，接受免疫治疗往往可以发挥出更好的治疗效果。不论是手术、放化疗还是靶向药治疗，都会在一定程度上损伤患者的免疫系统，这可能导致很多患者的免疫治疗效果降低；另外一方面，晚期肿瘤患者自身的免疫系统本身可能受到比较高的破坏和抑制，这也会导致免疫疗法的效果降低。

那么，在肿瘤发展早期接受免疫治疗效果会更好吗？为此，研究人员在黑色素瘤患者群体中进行了假设：如果在黑色素瘤仍在体内时使用免疫疗法（免疫检查点抑制剂药物Pembrolizumab）治疗而不是在肿瘤切除手术后接受治疗，可能免疫疗法更能刺激免疫系统做出反应，从而可以达到更好的抗肿瘤效果，同时也可以产生更好的免疫记忆从而对抗微转移的癌细胞。

那么这一假设是否成立呢？就让我们一起来看看由SWOG癌症研究网络（由美国国家癌症研究所 (NCI) 资助的癌症临床试验小组）在2022年巴黎举行的欧洲医学肿瘤学会 (ESMO) 大会上发表的最新研究结果。

这项名为S1801的研究，由SWOG黑色素瘤委员会主席、德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心黑色素瘤医学肿瘤学副教授萨普纳·帕特尔（Sapna Patel）领导，在研究期间一共招募了345名IIIB 期至IV期有手术机会的黑色素瘤患者，这些患者被随机分配到两组：其中辅助治疗组（AT组）首先接受手术治疗而后进行免疫治疗，新辅助治疗组（NAT组）则首先接受免疫治疗再接受手术，随后再进行免疫治疗。手术后允许患者接受放射疗法。研究的主要终点是无时间生存的持续时间，本次研究的中位随访时间为14.7个月。

研究结果显示：和辅助治疗组相比，新辅助治疗组的无事件生存期显著延长！两组之间的风险比为0.58。接受治疗的患者中，新辅助治疗的事件发生率降低达到了42%！

帕特尔说道，“和辅助治疗方案相比，新辅助治疗方案的无事件生存率显著提高。对于癌症患者来说，取得更好的治疗效果不仅取决于你给予患者什么样的治疗，还取决于接受治疗的时间段。S1801研究结果表明，在手术前给予可以手术切除的黑色素瘤患者免疫治疗可以取得更好的治疗效果——这种治疗效果依赖于预先存在于体内的和癌细胞接触的免疫T细胞，手术前后的治疗对比结果显示：切除肿瘤组织后去除的大量肿瘤特异性T细胞可能会降低免疫治疗的结果。”

研究人员也发现，手术前的新辅助治疗在包括年龄、性别、体能状态和疾病阶段等不同因素的队列中的影响是一致的。不止于此，研究中两个小组接受治疗后发生的不良事件（副作用）发生率类似，这表明在手术前使用免疫治疗不会导致和手术相关的不良事件的发生率增加。

根据ESMO大会上这项最新的S1801研究的结果：高危黑色素瘤患者应该在手术前开始免疫治疗，以在大部分黑色素瘤中抗肿瘤T细胞完好的情况下产生免疫作用，从而提升治疗效果。

这不是第一次在新辅助治疗中加入免疫治疗，在此前的多项研究中就证实早期加入免疫疗法可以提升患者的治疗获益。随着越来越多的研究结果出炉，免疫治疗正在慢慢走向一线，而其也不再是终末期癌症患者的最后选择，而是可以早期就为患者带来良好的治疗效果从而避免癌症患者走向晚期的一个重要治疗方式。相信随着免疫疗法不断走进一线甚至更早，患者将有望得到更长久的生存并避免后续一些治疗方式带来的痛苦。

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