抗癌“新星”—NK细胞疗法的临床研究新进展

方法：研究对象为暨南大学附属复大肿瘤医院2016年2月至2017年9月收治的17 例肝癌患者，采集患者本身或其亲属的外周血，体外培养诱导产生高活性 NK( HANK) 细胞，在第 14、15 和16天进行静脉输注，连续3次输注为1个疗程，每个患者接受至少1个疗程的治疗。分别于每疗程治疗前及疗程治疗结束后3 周取患者外周血检测淋巴细胞亚群，比较治疗前后淋巴细胞亚群的变化及其与短期临床疗效的关系。

结果：经 HANK 细胞治疗后，17例肝癌患者达到部分缓解( partial response，PR) 2 例，病情稳定( stable disease，SD) 8 例，疾病进展( progressive disease，PD)4例，失联3例；缓解率为14.3%，疾病控制率为71.4%；HANK 细胞治疗前后淋巴细胞亚群无明显变化。治疗过程中 17例患者并未发生不良反应。

结论:异体 NK 细胞免疫治疗可缓解病情且安全无副作用，在肝癌治疗中有潜在的应用价值。

方法：收集 2015 年 6 月-2017 年10月杭州师范大学附属医院肿瘤内科Ⅳ期结肠癌患者37例，治疗方案经患者知情同意，共分为两组，单克隆靶向药联合化疗药物和体外培养NK细胞（A 组）17例，化疗联合单克隆靶向药物治疗20例（B组），均经病理证实为结肠腺癌。统计患者治疗疗效，分析治疗前后 PS评分、粒/淋（Neutrophil to Lymphocyte Ratio，NLR）比值、NK细胞水平改变，观察不良反应发生率，两组患者经过 3-12个月的随访，参照实体瘤评价标准1.1 版评估患者疾病控制率（Disease control rates，DCR）、中位疾病进展时间（Time To Progress，TTP）。

结果：A组NK细胞数量及活性较B组明显上升，粒/淋比值水平显著下降（P=0.002）；A组DCR较B组改善明显（P=0.018）；功能状态评分（PS 评分）两组均有改善，A组较 B 组改善明显（P=0.024），疾病进展时间（TTP）显著延长（P=0.003）；输注过程中不良反应发热不适组间无明显差异性，A组 3、4 级骨髓抑制发生率较B组有显著改善（P=0.04）。

结论：化疗、单克隆靶向药物联合NK细胞治疗能够提高药物抗肿瘤杀伤性，改善结肠癌患者基础免疫状态，降低化疗及靶向药物毒副反应，一定程度上提高带瘤生存质量，延长生存期。

评价标准：（1）完全缓解（CR）（2）部分缓解（PR）（3）疾病进展（PD）（4）疾病稳定（SD）

两组疗效评价

两组治疗前后结肠癌肝转移影像改变（PR）

A组：NK细胞联合化疗、西妥昔单抗，B组：化疗联合西妥昔单抗

3.NK细胞治疗肺癌 

肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一。肺癌发病率在许多国家和地区都有升高的趋势，在我国肺癌的发病率和死亡率曾经高居榜首。

方法：解放军第152中心医院肿瘤科，曾选取94例小细胞肺癌患者为研究对象，根据其入院顺序分成联合组（A 组n＝47）和对照组（B组，n＝47）两组，B组仅予以（依托泊苷＋顺铂）单纯化疗方案 ，A 组则采用NK细胞 、CIK细胞及γ/δT细胞免疫联合化疗方案。行为期2-5年随访，比对两组患者总生存期及无进展生存期差异，记录其相关不良反应发生情况 。

结果：①A、B两组的局限期患者在无进展生存期（PFS ）及1年生存率对比上差异无统计学意义（P＞0.05 ）；A组局限期患者总生存期（OS）及2年生存率优于B组 （ P＜0.05）；A组广泛期患者在 PFS、OS、1年及2年生存率等指标对比上均明显优于B组 （P＜0.05）；两组局限期患者PFS 及OS 均长于广泛期患者，差异有统计学意义（P＜0.05 ）；②两组患者不良反应发生率对比差异无统计学意义（P＞0.05）。

结论：对小细胞肺癌患者予以细胞免疫治疗联合化疗方案，疗效突出，值得临床推广 。