免疫细胞有效治疗新冠，免疫记忆是关键！

据香港媒体报道，近日香港大学一项研究发现，大部分新冠肺炎患者的抗体水平在康复后3个月，虽然平均下跌50%至75%，但抗体水平下降并不代表康复者的免疫力也下降，因为体内细胞对病毒仍有记忆力，代表免疫力依然存在，并且可维持在体内一年。

据报道，港大对250名新冠肺炎康复者中进行研究，年龄介乎18至80多岁，男女各半，当中60%患者当时病征轻微、30%患者病毒中度、10%患者情况严重，且需要入住深切治疗部或插喉。其中发现，患者在康复后3个月，抗体水平平均下跌50%至75%，只有小部分患者康复后半年都没有下跌。

该项研究由美国拉霍亚过敏和免疫学研究所的研究团队发起，他们记录了20名从COVID-19康复的成年人对SARS-CoV-2的抗病毒免疫反应。

△ 目标T细胞对SARS-CoV-2冠状病毒的反应在人与COVID-19疾病和未暴露的个人

研究人员利用HLA I类和II类预测的多肽大分子，结果显示，循环的SARS-CoV-2特异性CD8+和CD4+ T细胞分别在70%和100%的COVID-19恢复期患者中被识别。

CD4+T细胞（辅助性T细胞）为大多数疫苗的主要靶点，试验中，CD4+T的突增反应是强烈的，并且与抗SARS-CoV-2 IgG和IgA滴度的大小相关。M蛋白、spike蛋白和N蛋白各占CD4+总应答的11-27%，附加应答通常针对nsp3、nsp4、ORF3a和ORF8等。

这表明，辅助性CD4+T细胞在对抗新冠病毒上有着很强效的作用。

另外，对于CD8+ T细胞（效应性T细胞），研究中可识别出spike和M，至少靶向8个SARS-CoV-2 ORFs。而最为重要的是，在未接触SARS-CoV-2的人群中也检测到40-60%的SARS-CoV-2 CD4+反应性T细胞。

这提示了循环感冒冠状病毒和SARS-CoV-2之间存在交叉反应性T细胞识别，这也就是说，T细胞不仅在新冠病毒中有免疫作用，还可能在很多病毒中都已经获得了同样的免疫作用。

我们都知道，T细胞具有“免疫记忆”功能，而冠状病毒“家族”强大，种类繁多，那么，T细胞是否凭借对一种病毒的记忆，可以攻击另一种病毒甚至是新冠病毒的可能性呢？

为了进一步了解，没有感染新冠病毒的人是否也会产生对抗这种病毒的细胞抗体，德国查理特大学医院的免疫学家Andreas Thiel和他的同事在预印本网站medRxiv上发表了一篇研究论文，描述了他们在18名新冠肺炎住院患者的15名患者中鉴定出靶向S蛋白的辅助性T细胞。

△ 在COVID-19患者和健康供体中存在SARS-CoV-2反应性T细胞

他们分析了68名未感染者的血液，发现34%的人拥有识别新冠病毒的辅助性T细胞。

研究小组还观察了2015-2018年期间采集的血液样本中T细胞的反应。其中许多人对SARS-CoV-2具有显著的T细胞反应性，尽管他们从未接触过SARS-CoV-2。但几乎可以肯定，每个人都至少见过四种常见感冒冠状病毒中的三种，因为这些病毒中的蛋白质与新冠病毒相似，这可以解释所观察到的交叉反应。

△ 科学家们在从冠状病毒感染中康复的患者以及从未接触过该病毒的患者的血液中发现了某些针对冠状病毒的免疫细胞

美国爱荷华大学的病毒免疫学家Steven Varga说：“这些研究告诉我们，很大一部分人能对付这种病毒的一个原因是，我们过去接触的普通感冒病毒，可能会残存一些免疫力。”

当然，这些结果也并不意味着从新冠肺炎康复的人可以免受再次感染，但这些T细胞在新冠肺炎病例中的良好反应给我我们对未来疫苗研发的新希望。

免疫记忆是接种疫苗的基础。疫苗接种学科来自一份观测资料，该资料显示如果以前生过某种疾病，生物在随后阶段中就会对该种疾病产生抵抗力。人类在这方面最早的尝试发生在公元900年左右的中国和印度。那些古老的技术包括从将天花病人身上的痘接种到健康人体内。这种过程称为”接痘”，这也会导致疾病但效果要比正常的天花感染温和的多。更重要的是，”接痘”会单独产生免疫记忆，从而使机体对天花产生抵抗力。尽管这种方法较为原始和充满矛盾，但他还是在中国，印度，中东，非洲和（后来的）欧洲逐渐流行起来，成为现代天花接种的前奏，事实上，接痘是各种现代接种疫苗方法的前奏。

通过研究记忆在同一个体中针对相同病原体的B细胞，抗体，记忆CD4+T细胞和记忆CD8+T细胞的运动和和寿命，现在的这些研究工作在理解人体的免疫记忆方面有了长足进展。这些研究提出了一些有趣的问题，同时也为人体免疫记忆的进一步研究开辟了道路。

新研究的发现，让我们认识到，人体的免疫系统能够在许多方面识别出SARS-CoV-2，尤其是T细胞的强烈免疫反应，消除了科研人员对这种病毒可能逃避正在进行研制有效疫苗上的担忧。

△ 该研究的第一作者之一，Sette实验室的讲师Alba Grifoni博士测试了从COVID-19患者身上采集的血液样本中的T细胞反应

我们知道，所有预测最佳候选疫苗的努力都取决于对病毒的免疫反应的理解。此前，科学家们一直很担心COVID-19不会引发免疫反应，一些再次被感染的病例报道增加了他们的担忧，而从目前观察到的T细胞强烈的反应，担忧也得到了平息。

“哪怕我们只看到一点点的边际反应，我们也会一直关注，但我们看到的是一个非常强大的T细胞对病毒的反应，这些发现对疫苗研发来说确实是好消息。” 传染性疾病和疫苗研究中心的Sette教授表示。

实际上，在更早的一项研究中，Sette和他的团队就已经利用生物信息学工具来预测SARS-CoV-2的哪些片段会激活人类T细胞，而最新的这项研究发现，所有COVID-19患者都有一个稳定的CD4或辅助T细胞反应，这有助于抗体的产生。几乎所有的病人都产生了病毒特异性CD8，即杀伤T细胞，它可以清除病毒感染的细胞。

T细胞能够在新冠病毒中发挥免疫反应的重大发现，似乎打开了抗击新冠病毒的另一扇神秘大门，至少科学家们明确了宿主免疫反应在病毒清除中是起作用的，而通过对T细胞的进一步了解，对病毒发病机制、疫苗研发都将会有更大的帮助。