“中国首个主要CAR-T技术的发明者”离职，是急流勇退还是矛盾重重？

4 月3日，金斯瑞生物科技股份有限公司官方发布一则人事变动公告，任命方国伟博士为传奇生物高级副总裁、研究与早期开发全球负责人，正式接任 2022年3月30日从传奇生物离职的范晓虎博士。

作为肾脏移植临床医生和细胞应用免疫学与基因治疗领域的专家，早在90年代末，范晓虎博士就开始使用慢病毒基因治疗进行科学研究，是当时加拿大最早用慢病毒进行科学研究的科学家之一。

2004年，范晓虎博士在小儿血型不配合心脏移植的机制基础研究方面做出了重大突破，在Nature Medicine发表原著论文，首次阐明了人类B细胞免疫耐受机制，论证了婴幼儿在器官移植前无需考虑ABO血型相合的理论基础。

2014年，范博士回国加盟金斯瑞集团，并于同年底在南京参与创立南京传奇生物科技有限公司（创始人之一和首席科学家）。范晓虎博士从 “0-1” 搭建细胞疗法平台，选择挑战多发性骨髓瘤作为主攻方向， 并专注于BCMA靶点的研发，终于在2016年底获得了第一批靶向BCMA的CAR-T临床数据。

此后，FDA于2019年12月授予cilta-cel突破性药物资格、2019年2月授予孤儿药资格。在欧盟，欧盟委员会于2020年2月授予JNJ-4528孤儿药资格、2019年4月授予优先药物资格（中国首例）。在中国，国家药监局于2020年8月授予cilta-cel突破性药物资格（BTD）。

今年2月28日，美国FDA正式批准了强生旗下杨森制药与金斯瑞旗下南京传奇生物合作研发的靶向BCMA的CAR-T疗法西达基奥仑赛（cilta-cel，商品名为Carvykti）的上市申请，适应症为多发性骨髓瘤（MM），定价为46.5万美元（略高于百时美Abecma的41.9万美元）。值得一提的是，这是全球7款上市的CAR-T细胞疗法，也是第2款靶向BCMA的CAR-T细胞疗法，更是中国首款在美上市的CAR-T新药（中国创新药企第一个获得FDA批准的是百济神州的泽布替尼，传奇生物/强生共同开发合作的cilta-cel是中国第二个获得FDA批准的创新药物。）。

从官方消息来看，我们并不知道为何范博士突然宣布离开传奇，是主观上的急流勇退还是客观上和金斯瑞有了矛盾？

但是我们可以从以下几个角度来看看：

1、2021年，复星凯特创始人、公司原总裁王立群在交付了中国第一款CAR-T后，即离职创立新公司星奕昂，专注于免疫细胞药物的研发和产业化，开发iPSC-CAR-NK通用型现货免疫细胞产品。业内人士大多认为范晓虎离职肯定会重新创业，范博士也表示目前还没有确定好下一站，但未来仍将专注于细胞疗法。

2、传奇生物2月28日拿下中国在FDA获批的首款CAR-T上市产品，3月30日，范晓虎即宣告正式离职，那么说明范博士已经在之前很久就计划好离职，只等FDA上市消息一公布，30天完成离职相关交接工作，而从公司立即宣布方国伟博士接手，也可以看出公司似乎已经早有安排。

3、目前传奇生物在细胞治疗领域已布局多条管线，其在中国和美国的临床试验也相继进入临床II、III期阶段。除了跑在胜利终点的cilta-cel，在血液瘤领域，传奇生物还开发了针对多个潜力靶点的单靶点/双靶点/三靶点 CAR-T 产品，包括 BCMA、CD4、CD20、CD33/CLL-1、CD19/CD20/CD22 等。在实体瘤领域，传奇生物还开发了多款产品以应对胃癌、肝癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌和卵巢癌，其中靶向Claudin18.2的LB1908和靶向MSLN的LB1902都已经进入到I期临床。

所以，范晓虎博士才在采访中说：“这是一个艰难的决定，没有一个公司创始人真正愿意在这个重要时刻离开自己创办的公司。”