【Science子刊】最新研究：发现激活实体器官中NK 细胞的方法，助力免疫疗法更进一步！

作者：Jasmine

马萨诸塞州总医院的研究人员揭示了控制自然杀伤细胞(NK)与肿瘤细胞、病毒感染和实体器官移植之间相互作用的因素。NK细胞属于先天淋巴细胞（ILC）家族，存在于大多数组织中，并能够快速形成先天免疫屏障。该研究发表在《Science Advances》杂志上。题为：“Extracellular matrix proteins regulate NK cell function in peripheral tissues”。这一发现可以用来帮助人们抵御癌症、病原体入侵、自身免疫性疾病、炎症性疾病以及移植排斥反应。

https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abk3327

NK细胞可以有效地杀死血液中的靶细胞，但却不能杀死皮肤、胃肠道、胰腺、乳房等组织和器官中的受感染细胞和癌细胞。“在过去60年中，实体器官中NK细胞杀伤功能的严重不足一直困扰着NK细胞生物学领域。”Shawn Demehri医学博士说，他是一名癌症免疫学家、皮肤科医生，也是马萨诸塞州总医院癌症免疫学中心和皮肤生物学研究中心的首席研究员。Demehri近几年的工作揭示了NK细胞为何在实体器官中失去了杀死目标细胞的能力:器官是由嵌在致密细胞外基质(ECM)中的细胞组成的，ECM是一种复杂的蛋白质基质，构成维持器官结构和完整性的支架。NK细胞和ECM蛋白之间的相互作用导致NK细胞的功能在离开血管进入实体器官时立即从杀伤细胞转变为辅助细胞。作为辅助细胞，NK细胞产生分子来激活和支持其他邻近的免疫细胞。

Demehri和他的团队假设，NK细胞在血液中的快速杀伤反应和在组织和器官中的延迟辅助反应可以用延长人类生存的进化选择压力来解释。“血液感染需要NK细胞立即控制，以确保宿主存活;然而，抑制外周组织中NK细胞的直接杀伤功能能够防止对局部损伤的过度反应，这种过度反应可能会使患者组织损伤更加严重，并加快慢性炎症的进展。与此同时，能够促进整体免疫反应更有针对性、更具适应性的辅助功能，可能最适合对抗外周组织中的病毒感染。” Demehri说。

ECM蛋白介导的开关在皮肤中的cNK细胞效应器功能示意图

在这项涉及皮肤移植和小鼠黑色素瘤模型的研究中，研究人员发现实体器官中大量存在的胶原蛋白和弹性蛋白（主要的ECM蛋白）是组织和肿瘤中NK细胞功能的关键调节因子。

马萨诸塞州总医院癌症免疫学中心博士后Maulik Vyas说:“我们关于NK细胞如何在外周组织中调节的基本发现对各种健康状况的患者有广泛的影响。”调节NK细胞-ECM蛋白在器官中的相互作用可以提供对抗实体癌症、病毒感染、炎症、自身免疫疾病和纤维化的新疗法，并改善器官移植后的排斥反应。

正如，科学家们首次表明，氯沙坦(一种常用来治疗高血压的药物)可以通过阻断肿瘤中的胶原沉积，使原先具有耐药性的黑色素瘤对NK细胞的杀伤变得敏感。他们的发现同样意义重大，因为在包括乳腺癌和胰腺癌在内的实体癌中，胶原蛋白通常非常丰富。

Vyas说:“我们的数据有力地支持了将阻断胶原- NK细胞相互作用与当前的免疫疗法相结合的理论来优化实体癌症的治疗。”“我们的发现为未来的研究提供了强有力的理论基础。充分理解ECM蛋白如何在健康或疾病条件下调节NK和其他免疫细胞反应，将极大地促进未来治疗方法的发展，利用ECM蛋白和免疫系统之间的相互作用来治疗多种疾病。”

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2022-03-reveals-immune-natural-killer-cells.html

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。